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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-04-30

Structure/function studies on the activation of the met receptorprotein-tyrosine kinase

Ziel



Research objectives and content
Met is a receptor tyrosine kinase that elicits multiple biological responses including cell growth, scattering and tubulogenesis The autophosphorylation of two neighbouring tyrosine residues Y1234 and Y1235 in the kinase domain upregulates catalytic' activity and results in the phosphorylation of two tyrosines located in the cytoplasmic C-terminal tail Y1349 and Y1356 the mediates high affinity interactions with the SH2 domains of a number of signal transducers. Met is overexpressed in; significant number of carcinomas and is amplified in metastases. A direct genetic connection between Met activation an/ human cancer was demonstrated recently by the identification of causal mutations in the Met kinase domain for hereditary and sporadic papillary renal carcinomas (PRC). Some of these mutations have been shown to constitutively activate the receptor and when expressed in fibroblasts, form foci of transformation. Furthermore, all of the Met papillary renal carcinoma mutation are tumourigenic in nude mice. Therefore, single mutations have been identified in MET that convert the proto-oncogene to an oncogenic counterpart. The aims of the proposed study are: (1) to analyse the signalling pathways used by the Met receptor harbouring PRC mutations; (2) to define the structural basis for the oncogenic activation of the Met kinase by the resolution ofthe crystal structures of the wild-type and mutated Met tyrosine kinase domains.
Training content (objective, benefit and expected impact)
The objective of the candidate is to gain experience in the research of receptor tyrosine kineses and intracellular signalling pathways and their relation to human neoplastic disease. Dr. Tracy Williams will benefit from working in a research laboratory with a distinguished history in this area of research in which all necessary expertise is available to provide a thorough training in this field. Dr. Williams will be integrated into the the Cancer Research Institute (I.RC.C.) in Turin, Italy, under the direction of Professor Paolo Comoglio and will be supervised by Dr. Alberto Bardelli. The data accummulated from the research proposal is expected to be published in high impact international journals. Links with industry / industrial relevance (22)
We have an established collaboration with Pharmacia which aims to block Met activation and signalling, the research proposal of the candidate is directly relevant to this collaboration.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

Daten nicht verfügbar

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

RGI - Research grants (individual fellowships)

Koordinator

UNIVERSITY OF TORINO
EU-Beitrag
Keine Daten
Adresse
142,Strada Provinciale Km 3.95 142 University of Torino Medical School
10060 CANDIOLO
Italien

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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
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