Objectif
The aim of this proposal is to identify the mechanism of Toll-like receptor 2 (TLR2) activation by bacterial lipopeptides (BLP) to initiate inflammation. Toll-like receptors (TLR) plays essential role in sensing microbial molecules or pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) that are expressed on infectious agents. Recently, Dr. Zychlinsky's group identified that bacterial lipopeptides (BLP) are the activators of TLR2. BLPs are made by all prokaryotes and they signal through TLR2 for either the activation of the transcriptional activator NF-kB and for the induction of apoptosis. However, it remains unknown if this effect occurs via direct or indirect interaction of BLP with TLR2. In this study, we will test whether BLP binds directly to TLR2 by binding assays using soluble form of the recombinant TLR2 extra cellular domain in vitro. Synthetic BLP will be used in this study to rule out contaminants bearing others PAMPs motifs. If TLR2 binds directly to BLP, we will identify the BLP-binding motif from the extra cellular domain of TLR2 receptor by site directed mutagenesis. Induced apoptosis and cell activation will be evaluated in the transient mutant cell lines. On the other hand, if BLP fails to bind directly to TLR.2 we hypothesize, that
(1) BLP binds an adaptor protein in the membrane, or
(2) that BLP exhibits high affinity for lipid rafts, based on its acyl moiety. Acylation seems to be a required feature for raft targeting. This aim will be approached by UV cross-linked biotinylated-sBLP (PA-bioBLP) to THP-1 membranes followed by isolation and characterization of PA-bioBLP-containing raft. This approach will provide crucial information about the composition of the sBL/TLR2 signaling platform involved upstream of the TLR2 mediated signaling.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
10117 BERLIN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.