Ziel
The aim of this proposal is to identify the mechanism of Toll-like receptor 2 (TLR2) activation by bacterial lipopeptides (BLP) to initiate inflammation. Toll-like receptors (TLR) plays essential role in sensing microbial molecules or pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) that are expressed on infectious agents. Recently, Dr. Zychlinsky's group identified that bacterial lipopeptides (BLP) are the activators of TLR2. BLPs are made by all prokaryotes and they signal through TLR2 for either the activation of the transcriptional activator NF-kB and for the induction of apoptosis. However, it remains unknown if this effect occurs via direct or indirect interaction of BLP with TLR2. In this study, we will test whether BLP binds directly to TLR2 by binding assays using soluble form of the recombinant TLR2 extra cellular domain in vitro. Synthetic BLP will be used in this study to rule out contaminants bearing others PAMPs motifs. If TLR2 binds directly to BLP, we will identify the BLP-binding motif from the extra cellular domain of TLR2 receptor by site directed mutagenesis. Induced apoptosis and cell activation will be evaluated in the transient mutant cell lines. On the other hand, if BLP fails to bind directly to TLR.2 we hypothesize, that
(1) BLP binds an adaptor protein in the membrane, or
(2) that BLP exhibits high affinity for lipid rafts, based on its acyl moiety. Acylation seems to be a required feature for raft targeting. This aim will be approached by UV cross-linked biotinylated-sBLP (PA-bioBLP) to THP-1 membranes followed by isolation and characterization of PA-bioBLP-containing raft. This approach will provide crucial information about the composition of the sBL/TLR2 signaling platform involved upstream of the TLR2 mediated signaling.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Lipide
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Daten nicht verfügbar
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
10117 BERLIN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.