Objetivo
This project will design new polymeric-natural product anticancer agents. Instituto Biomar has identified pyridoacridine alkaloids and 1 ,5-diazaanthraquinones as promising novel anticancer compounds of high potency, but both display problems in vivo; in particular poor solubility and high toxicity . N-(2-Hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymer conjugates will be synthesized to improve tumor targeting and increase water solubility. Prof. Duncan's group has experience in the design of polymer therapeutics for tumour specific delivery, and an HPMA copolymer conjugate (PK1) arising from her work is in Phase II of clinical trials. This project wilI have several phases:
i) synthesis of pyridoacridine and 1,5-diazaanthraquinone derivatives containing an aliphatic amine group for polymer conjugation (collaboration with Biomar - some derivatives are already available)
ii) synthesis and characterization of a library of polymer-drug conjugates (using HPMA copolymers) with tri- and tetrapeptide spacers
iii) evaluation of the rate of drug liberation during incubation with isolated lysosomal enzymes in vitro iv) in vitro cytotoxicity v) in vivo pharmacokinetics and pharmacology. The initial biological results will lead to conjugate optimization and further testing. Most important features are appropriate rate of drug release from the conjugate in vitro by the activating lysosomal enzymes and optimal tumour targeting in vivo (the polymer conjugate must have minimal access to potential sites of toxicity). As a conjugate(s) with optimal therapeutic index emerge more detailed studies will be conducted to determine preclinical toxicity and verify mechanism of action at the cellular level.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias químicas ciencia de polímeros
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacocinética
- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica aminas
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Datos no disponibles
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
CF10 3XF CARDIFF
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.