Obiettivo
This project will design new polymeric-natural product anticancer agents. Instituto Biomar has identified pyridoacridine alkaloids and 1 ,5-diazaanthraquinones as promising novel anticancer compounds of high potency, but both display problems in vivo; in particular poor solubility and high toxicity . N-(2-Hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymer conjugates will be synthesized to improve tumor targeting and increase water solubility. Prof. Duncan's group has experience in the design of polymer therapeutics for tumour specific delivery, and an HPMA copolymer conjugate (PK1) arising from her work is in Phase II of clinical trials. This project wilI have several phases:
i) synthesis of pyridoacridine and 1,5-diazaanthraquinone derivatives containing an aliphatic amine group for polymer conjugation (collaboration with Biomar - some derivatives are already available)
ii) synthesis and characterization of a library of polymer-drug conjugates (using HPMA copolymers) with tri- and tetrapeptide spacers
iii) evaluation of the rate of drug liberation during incubation with isolated lysosomal enzymes in vitro iv) in vitro cytotoxicity v) in vivo pharmacokinetics and pharmacology. The initial biological results will lead to conjugate optimization and further testing. Most important features are appropriate rate of drug release from the conjugate in vitro by the activating lysosomal enzymes and optimal tumour targeting in vivo (the polymer conjugate must have minimal access to potential sites of toxicity). As a conjugate(s) with optimal therapeutic index emerge more detailed studies will be conducted to determine preclinical toxicity and verify mechanism of action at the cellular level.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze chimiche scienze dei polimeri
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmacocinetica
- scienze naturali scienze chimiche chimica organica ammine
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Dati non disponibili
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
CF10 3XF CARDIFF
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.