Objectif
This project will design new polymeric-natural product anticancer agents. Instituto Biomar has identified pyridoacridine alkaloids and 1 ,5-diazaanthraquinones as promising novel anticancer compounds of high potency, but both display problems in vivo; in particular poor solubility and high toxicity . N-(2-Hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymer conjugates will be synthesized to improve tumor targeting and increase water solubility. Prof. Duncan's group has experience in the design of polymer therapeutics for tumour specific delivery, and an HPMA copolymer conjugate (PK1) arising from her work is in Phase II of clinical trials. This project wilI have several phases:
i) synthesis of pyridoacridine and 1,5-diazaanthraquinone derivatives containing an aliphatic amine group for polymer conjugation (collaboration with Biomar - some derivatives are already available)
ii) synthesis and characterization of a library of polymer-drug conjugates (using HPMA copolymers) with tri- and tetrapeptide spacers
iii) evaluation of the rate of drug liberation during incubation with isolated lysosomal enzymes in vitro iv) in vitro cytotoxicity v) in vivo pharmacokinetics and pharmacology. The initial biological results will lead to conjugate optimization and further testing. Most important features are appropriate rate of drug release from the conjugate in vitro by the activating lysosomal enzymes and optimal tumour targeting in vivo (the polymer conjugate must have minimal access to potential sites of toxicity). As a conjugate(s) with optimal therapeutic index emerge more detailed studies will be conducted to determine preclinical toxicity and verify mechanism of action at the cellular level.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques science des polymères
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie pharmacocinétique
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique amines
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
CF10 3XF CARDIFF
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.