Objetivo
The redox enzymes ErolL-alpha and Ero1L-beta play a central role in the maintenance of the Endoplasmic Reticulum (ER) by catalysing disulphide bond formation. Ero family proteins probably act byoxidising Protein Disulphide Isomerase (PDI), which in turnoxidises substrate proteins, enabling substrates to form disulphide bonds. Ero proteins are required for disulphide bond formation, however the substrate specificity of Ero proteins has not been addressed up until now. My project will ask the question:
What is the substrate specificity of human Ero proteins and how is this specificity achieved?
I would like to study the ER redox machinery by focusing on the MHC class I and II antigen presentation molecules. The components required for the oxidation of MHC molecules are largely unknown. Understanding the oxidation process of MHC molecules is very relevant as the binding of antigenic peptides to these important mediators of immunity requires properly folded molecules. In addition, I will address a number of specific questions:
- Are Ero proteins involved in the oxidation of MHC molecules? If so, how do they catalyze this process?
- What other (unknown) oxidoreductases or intermediates are involved in MHC class I and II oxidation ?
- How does MHC class I oxidation influence peptide loading?
- How is MHC class II and Ii oxidation coordinated in relation to Iiassociation? These experiments should result in an increased understanding of how oxidation of MHC class I and II molecules is regulated and coordinated. I hope to determine what proteins are involved and via what intermediates the formation of disulphide bonds proceeds. I will extend my expertise by coming to terms with novel techniques, especially proteomics, ultra-short pulse chase experiments and by establishing novel methods for studying redox proteins. The expertise of Dr. Benham in the field of ER oxidation, combined with the reagents and facilities available in his lab to study redox proteins, will provide an excellent setting to address the questions outlined above. My proposal will couple the established techniques of Dr. Benham with my experience with MHC class II peptide loading and recombinant DNA technology. All the facilities required for the proposed experiments are available at the department and are supported by well-trained technical staff.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias químicas electroquímica electrólisis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Datos no disponibles
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
DURHAM
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.