Objectif
The redox enzymes ErolL-alpha and Ero1L-beta play a central role in the maintenance of the Endoplasmic Reticulum (ER) by catalysing disulphide bond formation. Ero family proteins probably act byoxidising Protein Disulphide Isomerase (PDI), which in turnoxidises substrate proteins, enabling substrates to form disulphide bonds. Ero proteins are required for disulphide bond formation, however the substrate specificity of Ero proteins has not been addressed up until now. My project will ask the question:
What is the substrate specificity of human Ero proteins and how is this specificity achieved?
I would like to study the ER redox machinery by focusing on the MHC class I and II antigen presentation molecules. The components required for the oxidation of MHC molecules are largely unknown. Understanding the oxidation process of MHC molecules is very relevant as the binding of antigenic peptides to these important mediators of immunity requires properly folded molecules. In addition, I will address a number of specific questions:
- Are Ero proteins involved in the oxidation of MHC molecules? If so, how do they catalyze this process?
- What other (unknown) oxidoreductases or intermediates are involved in MHC class I and II oxidation ?
- How does MHC class I oxidation influence peptide loading?
- How is MHC class II and Ii oxidation coordinated in relation to Iiassociation? These experiments should result in an increased understanding of how oxidation of MHC class I and II molecules is regulated and coordinated. I hope to determine what proteins are involved and via what intermediates the formation of disulphide bonds proceeds. I will extend my expertise by coming to terms with novel techniques, especially proteomics, ultra-short pulse chase experiments and by establishing novel methods for studying redox proteins. The expertise of Dr. Benham in the field of ER oxidation, combined with the reagents and facilities available in his lab to study redox proteins, will provide an excellent setting to address the questions outlined above. My proposal will couple the established techniques of Dr. Benham with my experience with MHC class II peptide loading and recombinant DNA technology. All the facilities required for the proposed experiments are available at the department and are supported by well-trained technical staff.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences chimiques électrochimie électrolyse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
DURHAM
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.