Objectif
To optimize the immunogenicity of MSP3 and GLURP by using several antigen-presentation systems in a) mice, b) Saimiri, c) Aotus, and d) Chimpanzee. To characterize the antibodies (fine epitope specificity, isotype) induced by the various protocols, and analyze their biological effect in defence mechanisms, a) in vitro, invasion and ADCI, b) in vivo by passive transfer in the humanized SCID mouse and in c) primate. Compare the results with P. falciparum challenge experiments in the primates immunized with MSP3 and GLURP. Complete the characterization of the B and T cell epitopes from MSP3 and GLURP by epidemiological field studies.
Expected Outcome
The optimal conditions for inducing antibodies against MSP3 and GLURP will be determined and functional protection assays established. Improved understand of the critical epitopes involved in the production of protective antibodies and cross-reactivity to MSP3 and GLURP.
* Immunizing mice with one lipopeptide, and one recombinant from MSP3 and one peptide and one recombinant derived from GLURP with the different adjuvants. The titer, and isotype as well as the ADCI effect of the antibodies obtained will be determined.
* Aotus will be BCG primed, immunized with PPD-coupled GLURP and MSP3 and subsequently challenged with P. falciparum.
* ADCI experiments will be conducted in SCID mice harbouring live P. falciparum and human monocytes by passively transferring total IgG from hyperimmune individuals to confirm the model. Anti-R0, anti-R2, and anti-MSP3 and other antibodies will subsequently be analyzed in the SCID model.
* Epidemiological studies with MSP3b and R0, and R2 in Dielmo.
* Mice will be immunized with new peptides and recombinant proteins derived from MSP3 and GLURP with the best performing adjuvant. The titer, and isotype and ADCI effect of the antibodies induced by new constructs will be determined.
* Immunizing Aotus and Saimiri with the GLURP and MSP3 vaccine formulation that induced antibodies which prove to be efficient in ADCI. The humoral and cellular immune responses of the monkeys will be analyzed.
* The antibody reactivity to epitopes identified in MSP3 clone 256 and 256B and peptides derived from GLURP will be analyzed in the population of Dielmo.
* Immunizing Aotus and Saimiri with antigens provided that they are superior to the initial constructs. The immunogenicity of the best performing MSP3 and GLURP antigen formulation will be determined in Chimpanzees.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
2300 København S
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.