Objectif
* To determine the mechanisms of action of alkyllysophospholipids (ALPs) against Leishmania and Trypanosoma cruzi , including effects on the host immune response
* To identify novel biochemical and molecular targets in Leishmania and Trypanosoma
* To establish ALP resistant clones and identify mechanisms of resistance
* To define interspecies and interstrain variation in sensitivity to ALPs
* To define a structure-activity relationship of the antileishmanial and antitrypanosomal activities of ALPs as they represent a new selective model for further antiprotozoal drug development
* To define rational drug combinations to be used in treatment.
Expected Outcome
* An understanding of the mechanisms of activity of a novel group of antiprotozoal drugs and the identification of novel drug targets
* Data on drug activities and drug combinations useful for clinical studies on leishmaniasis and trypanosomiasis
* PhD students will be trained in laboratories in Europe and South America and international links cemented.
* Results will be published in international journals, presented at international meetings and be the central focus of an EC meeting to which representatives of pharmaceutical companies will be invited.
* The activities of ALPs, alone and in combination with other drugs, will be determined against both exacellular and intracellular forms of different strains/species of Leishmania and Trypanosoma by microscopical and biochemical techniques.
* The effects of ALPs on membrane pathways, in particular sterol, lipid and glycosyl-phosphatidylinositol (GPI) anchor biosynthesis, will be studied.
* Effects on parasite differentiation and signal transduction will be examined in particular in relation to roles of protein kinases, phospholipases, calcium levels and adenylate cyclase.
* The uptake and distribution of ALPs by parasites and host cells will be measured by isotopic and chromatographic methods.
* Immunomodulating properties of ALPs will be studied in relation to killing of intracellular stages of Leishmania and Trypanosoma cruzi in macrophages.
* Resistant clones of Leishmania and Trypanosoma cruzi will be established through the stepwise exposure of extracellular parasites to increasing concentrations of ALPs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalinoterreux
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
WC1E 7HT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.