Objectif
Programmed cell death/apoptosis plays an important role during brain development and controls the accurate number of neurons surviving to adulthood. This process of natural cell death is regulated by neurotrophic factors present in the target tissue or in their close environment. However, there is some recent evidence for the involvement of apoptosis in neuro degenerative disorders and in other forms of neurological diseases. The results of many studies have now established the existence of specific intracellular protein, which either promote or inhibit apoptosis in different systems. To the former classes of pro-apoptotic proteins belong, among others, p53, BAX and the various cysteine proteases (Caspases), whilst the antiapoptotic protein family consists ofBc1-2, with its related family members, of the newly cloned tmammalian inhibitor of apoptosis proteins (IAPs), and of the defender against apoptosis protein (DAD). Although our knowledge of Caspases and the Bc1-2 classes of proteins has increased steadily, less is know about the role of the various IAPs and DAD in brain tissue or about their mechanism of action However as shown for one of the IAP proteins, NAIP, the protein is involved in the spinal muscular atrophy disease (SMA) which is an autosomal recessive disease affecting children. The work proposed here aims to increase our knowledge about IAP, DAD in developing and injured brain, and to study their regulation byneurotrophic factors.
The important question of their interaction with both known (Caspases and Bc1-2) and unknown proteins, determining neuronal survival will also be pursued. These questions will be analysed using a wide range of methods of molecular- and cell biology, biochemistry as well as in vivo studies or is chemic brain and on cerebellar mutants. In an attempt to understand the structural-functional relationships of the IAPs crystallisation of the proteins (NAIP) XIAP) will be undertaken. Finally, transgenic techniques and targeted gene disruption will help to elucidate the particular function of the various gene products in vivo. It is to be expected that the results of these studies on proteins involved in neuronal apoptosis will help us to understand better the complex mechanism by which nerve cell survival is regulated. In view of involvement of apoptosisin brain disease the study may also learn us how to counteract cell death and neurode generation. As described in more detail in the work content, the work proposed is multi-disciplinary in nature, it addresses basic mechanisms of brain development at the molecular level and represents a collaboration between five labs in different countries. Each team contributes its own skill and expertise and it is also clear that the work could not be carried out by a single group alone.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
751 23 Uppsala
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.