Objectif
Leishmania major, the cause of human zoonotic cutaneous leishmaniasis (ZCL) is widely distributed in arid regions of Africa and Asia. Sand flies support the circulation of L.major within foci, and host-parasite associations are typical for certain endemic areas. Different species of rodent are the reservoir for human infection in different endemic areas. Differences in epidemiology and human clinical manifestation, including duration of lesions, have been recorded in foci with different rodent host species-parasite combinations.
The aim of this project is to expose intra-specific variation in the species L. major and use it to comprehend rodent host species-L. major parasite specificities and the molecular epidemiology of ZCL, using populations of L. major from Uzbekistan and Israel. Variation in human clinical symptoms occurs in both regions, and varying success of immunization (leishmanization) was reported from Uzbekistan. Whether this is owing to variation of parasites' virulence and/or hosts' immune response is still not clear. Psammomys obesus and Rhombomys opimus serve as reservoir hosts of L. major in Middle East and Central Asia, respectively, and own preliminary data indicate clear host-parasite specificity in both regions. Previous biochemical, serological, immunological studies and also own molecular data suggest genetic differences among strains of L. major from the two regions, however, none of these studies included statistically significant numbers of strains.
In this study, old well-characterised, and newly isolated strains from Israel and Uzbekistan will be characterised by determining variations of micro satellite repeats and single nucleotide polymorphisms in nuclear and kinetoplast DNA markers. The results will be compared to those of well-established fingerprinting methods (schizodeme analysis, PPIP-PCR) and to excreted factor (EF)/ lipophosphoglycan (LPG) antigenic variation. Genetic heterogeneity of the strains will be correlated with geographical origins of strains, type of rodent host, type of clinical condition seen in human cases and degrees of virulence as measured in experimental animal models and determined from different clinical symptoms observed in leishmanization 'vaccines'. The same techniques will be applied to compare virulent and attenuated lines of organisms from the same strain(s) of L. major genetically. A modified differential display technique that allows reverse transcription and amplification of complete mRNA molecules, which is specific for Leishmania, will be employed to identify genetic determinants associated with virulence and attenuation in L. major. Confirmed differentially expressed determinants will be sequenced and compared to published sequences.
Variation in the immune response of human natural cases, human 'vaccines', and animal hosts will be measured by screening cytokine profiles by ELISA-based techniques, and antibody production patterns by 2D protein electrophoresis. To test for parasite-rodent host specificity the two different rodent species will be infected with their locale and foreign strains of L. major. PCR approaches will be used to search for parasites in different body sites and attempts will be made to re-isolate them. The immune response in the rodents will be investigated using the methods mentioned above.
A better understanding of genetic basis of leishmanial infectivity and virulence will help to develop a more rational approach for selecting candidate strains of L. major for immunization by leishmanization, and in selecting international and regional reference strains.
Co-operation will involve the training of young scientists of NIS teams in newer molecular techniques.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Données non disponibles
Coordinateur
10098 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.