Obiettivo
Leishmania major, the cause of human zoonotic cutaneous leishmaniasis (ZCL) is widely distributed in arid regions of Africa and Asia. Sand flies support the circulation of L.major within foci, and host-parasite associations are typical for certain endemic areas. Different species of rodent are the reservoir for human infection in different endemic areas. Differences in epidemiology and human clinical manifestation, including duration of lesions, have been recorded in foci with different rodent host species-parasite combinations.
The aim of this project is to expose intra-specific variation in the species L. major and use it to comprehend rodent host species-L. major parasite specificities and the molecular epidemiology of ZCL, using populations of L. major from Uzbekistan and Israel. Variation in human clinical symptoms occurs in both regions, and varying success of immunization (leishmanization) was reported from Uzbekistan. Whether this is owing to variation of parasites' virulence and/or hosts' immune response is still not clear. Psammomys obesus and Rhombomys opimus serve as reservoir hosts of L. major in Middle East and Central Asia, respectively, and own preliminary data indicate clear host-parasite specificity in both regions. Previous biochemical, serological, immunological studies and also own molecular data suggest genetic differences among strains of L. major from the two regions, however, none of these studies included statistically significant numbers of strains.
In this study, old well-characterised, and newly isolated strains from Israel and Uzbekistan will be characterised by determining variations of micro satellite repeats and single nucleotide polymorphisms in nuclear and kinetoplast DNA markers. The results will be compared to those of well-established fingerprinting methods (schizodeme analysis, PPIP-PCR) and to excreted factor (EF)/ lipophosphoglycan (LPG) antigenic variation. Genetic heterogeneity of the strains will be correlated with geographical origins of strains, type of rodent host, type of clinical condition seen in human cases and degrees of virulence as measured in experimental animal models and determined from different clinical symptoms observed in leishmanization 'vaccines'. The same techniques will be applied to compare virulent and attenuated lines of organisms from the same strain(s) of L. major genetically. A modified differential display technique that allows reverse transcription and amplification of complete mRNA molecules, which is specific for Leishmania, will be employed to identify genetic determinants associated with virulence and attenuation in L. major. Confirmed differentially expressed determinants will be sequenced and compared to published sequences.
Variation in the immune response of human natural cases, human 'vaccines', and animal hosts will be measured by screening cytokine profiles by ELISA-based techniques, and antibody production patterns by 2D protein electrophoresis. To test for parasite-rodent host specificity the two different rodent species will be infected with their locale and foreign strains of L. major. PCR approaches will be used to search for parasites in different body sites and attempts will be made to re-isolate them. The immune response in the rodents will be investigated using the methods mentioned above.
A better understanding of genetic basis of leishmanial infectivity and virulence will help to develop a more rational approach for selecting candidate strains of L. major for immunization by leishmanization, and in selecting international and regional reference strains.
Co-operation will involve the training of young scientists of NIS teams in newer molecular techniques.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Dati non disponibili
Coordinatore
10098 Berlin
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.