Objectif
The efficiency of DNA damage response is a subject of normal populational variations. The reduced ability to combat DNA alterations is associated with cancer susceptibility and can be attributed either to deficient DNA repair or, alternatively, to suboptimal cell death capacity. While the relationships between cancer risk and polymorphism of DNA repair genes are being intensively studied, the alternative aspect of the DNA damage response, i.e. apoptosis, has been unjustly overlooked in the research of tumour-associated gene polymorphisms.
This project is aimed at testing the hypothesis whether single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with the reduced apoptotic capacity contribute to the increased cancer risk. The following activities will be carried out:
1) Identification and validation of functional and tagging SNPs in apoptosis genes:
a) Identification of already known SNPs in research publications and Internet databases;
b) Validation of the occurrence of 'dubious' SNP by real-time AS-PCR genotyping;
c) Search for the new SNPs in previously non-tested genes by direct DNA sequencing.
2) Study on the role of apoptosis-related SNPs in cancer predisposition:
a) Preliminary study of the involvement of SNP candidates in breast cancer (BC) and lung cancer (LC) susceptibility: 'comparison of extremes' approach;
b) Traditionally designed, large case-control study for the promising SNP candidates. 3) Study on the functional significance of SNPs in apoptotic genes: analysis of correlation between individual genotype and the extent of apoptosis in lymphocytes exposed to DNA damaging dose of ionizing radiation.
4) Comparison of the rate of DNA damage induced apoptosis in lymphocytes isolated from cancer patients vs. healthy controls.
5) Comparison of radiation-induced transcriptional activation of apoptotic genes in 'high' vs. 'poor' apoptotic responders using cDNA array profiling and RT-PCR analysis.
If successful, the project will significantly improve the fundamental understanding of mechanisms of cancer susceptibility as well as facilitate the development of practical approaches for the detection of at-risk individuals.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Données non disponibles
Coordinateur
LEIDEN
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.