Objetivo
The recent cloning and sequencing of the monensin biosynthetic gene cluster has opened up new opportunities for exploring the mechanism of chain synthesis and oxidative cyclisation. The aim of this project is to study the enzymology of the initial modules of the monensin polyketide synthase (PKS) and thus help propose structures for the biosynthetic intermediates.
Two complementary approaches will be used:
i) chemical synthesis of labelled analogues of the proposed intermediates for in viro and in vitro feeding studies and;
ii) genetic manipulations of the monensin cluster in order to probe for partially processed intermediates on the pathway.
Such intermediates would provide specific substrates for direct assay of purified recombinant PKS and of the enzymes that are responsible for oxidative cyclisation. Enantiomerically pure labeled di-, tri- and tetraketide units, analogues of the proposed interrnediates after module 1, 2 and 3 of the monensin PKS respectively , will be synthesised, and used for in vivo feeding studies. Their fate will be monitored by isolation of labelled metabolites and characterisation by using NMR or mass spectrometry . Meanwhile, truncated versions of the monensin PKS multienzyme will be constructed containing either the first 1, 2, 3 or 4 modules ofthe monensin A-producing PKS. The covalent C-terminal attachment of a thioesterase that catalyses chain release from similar PKSs will allow the truncated polyketide to be released from the enzyme for identification The results should reveal the intriguing enzymology of oxidative cvclisations, and clearly show the relationship between polyether and macrolide biosynthesis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética
- ciencias naturales ciencias químicas química analítica espectrometría de masas
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
CB2 1GA CAMBRIDGE
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.