Obiettivo
The recent cloning and sequencing of the monensin biosynthetic gene cluster has opened up new opportunities for exploring the mechanism of chain synthesis and oxidative cyclisation. The aim of this project is to study the enzymology of the initial modules of the monensin polyketide synthase (PKS) and thus help propose structures for the biosynthetic intermediates.
Two complementary approaches will be used:
i) chemical synthesis of labelled analogues of the proposed intermediates for in viro and in vitro feeding studies and;
ii) genetic manipulations of the monensin cluster in order to probe for partially processed intermediates on the pathway.
Such intermediates would provide specific substrates for direct assay of purified recombinant PKS and of the enzymes that are responsible for oxidative cyclisation. Enantiomerically pure labeled di-, tri- and tetraketide units, analogues of the proposed interrnediates after module 1, 2 and 3 of the monensin PKS respectively , will be synthesised, and used for in vivo feeding studies. Their fate will be monitored by isolation of labelled metabolites and characterisation by using NMR or mass spectrometry . Meanwhile, truncated versions of the monensin PKS multienzyme will be constructed containing either the first 1, 2, 3 or 4 modules ofthe monensin A-producing PKS. The covalent C-terminal attachment of a thioesterase that catalyses chain release from similar PKSs will allow the truncated polyketide to be released from the enzyme for identification The results should reveal the intriguing enzymology of oxidative cvclisations, and clearly show the relationship between polyether and macrolide biosynthesis.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica
- scienze naturali scienze chimiche chimica analitica spettrometria di massa
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
CB2 1GA CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.