Ziel
The recent cloning and sequencing of the monensin biosynthetic gene cluster has opened up new opportunities for exploring the mechanism of chain synthesis and oxidative cyclisation. The aim of this project is to study the enzymology of the initial modules of the monensin polyketide synthase (PKS) and thus help propose structures for the biosynthetic intermediates.
Two complementary approaches will be used:
i) chemical synthesis of labelled analogues of the proposed intermediates for in viro and in vitro feeding studies and;
ii) genetic manipulations of the monensin cluster in order to probe for partially processed intermediates on the pathway.
Such intermediates would provide specific substrates for direct assay of purified recombinant PKS and of the enzymes that are responsible for oxidative cyclisation. Enantiomerically pure labeled di-, tri- and tetraketide units, analogues of the proposed interrnediates after module 1, 2 and 3 of the monensin PKS respectively , will be synthesised, and used for in vivo feeding studies. Their fate will be monitored by isolation of labelled metabolites and characterisation by using NMR or mass spectrometry . Meanwhile, truncated versions of the monensin PKS multienzyme will be constructed containing either the first 1, 2, 3 or 4 modules ofthe monensin A-producing PKS. The covalent C-terminal attachment of a thioesterase that catalyses chain release from similar PKSs will allow the truncated polyketide to be released from the enzyme for identification The results should reveal the intriguing enzymology of oxidative cvclisations, and clearly show the relationship between polyether and macrolide biosynthesis.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
CB2 1GA CAMBRIDGE
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.