Ziel
The objective is to elucidate the mechanisms by which environmental chemicals induce aneuploidy and to refine and validate assay systems capable of detecting aneugenic chemicals.
Studies indicate that lower eukaryotic systems such as those which make use of fungal cultures are not predictive for the activity of aneugenic chemicals in higher organisms. Thus, the project focuses upon the use of cell systems and intact rodents in the detection of and investigation of the mechanisms of action of environmental chemicals capable of inducing numerical chromosome changes which are of health significance to man. The major step to date was the publication of a volume of the journal Mutation Research (287(1)) in which the collaborators completed their comparative analysis of a variety of test systems using a standard set of test chemicals. This study revealed major limitations in the specificity and sensitivity of current methods and refocused the current work. Recent significant advances include: the identification of the aneugenic activity of chlorinated solvents and N-alcohols and the characterisation of the role of specific metabolic enzymes in their aneugenic activity;
comparative analysis of aneugenic activity in somatic and germ cells and the identification of a number of germ cell specific aneugens;
development and application of specific chromosome in situ hybridisation probes for the detection of aneuploidy in the rat, mouse and humans;
development of the in vitro micronucleus assay as a methodology for the detection of chemical aneugens;
characterisation of the potential aneugens to induce cell transformation as a model of chemical carcinogenesis;
molecular mechanisms of the induction of aneuploidy by spindle inhibitors.
Previous studies indicate that lower eukaryotic systems, such as those which make use of fungal cultures, are not predictive for the activity of aneugenic chemicals in higher organisms. Thus, the project focuses upon the use of cell systems and intact rodents in the detection and investigation of the mechanisms of action of environmental chemicals capable of inducing numerical chromosome changes with health significance to man.
The project involves the following work.
Identification of the cellular targets in the mammalian cells of significance in the interaction of aneugenic chemicals and the relative role of damage to such targets in induced aneuploidy.
Determination of the role of cellular and organ specific metabolism in the interaction of environmental chemicals with cellular targets of relevance.
The refinement of protocols for the detection of induced aneuploidy in cultured mammalian cells with particular focus upon the micronucleus and chromosome couting techniques. Emphasis is placed upon the development of molecular probes for the analysis of cell preparations.
The mechanisms of action and relative activities of aneugenic chemicals in both germ cells and somatic tissue will be analysed using intact rodents. Research is undertaken to determine the potential value of transgenic animals in the detection of induced aneuploidy in specific rodent tissues.
The range of chemicals evaluated in potential aneuploidy test systems is being expanded with the aim of classifying the particular chemical classes capable of interacting with relevant cellular targets.
The role of aneugenic chemicals in the progressive stages of tumour development is determined in the cell transformation assay.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Naturwissenschaften Geowissenschaften und verwandte Umweltwissenschaften Umweltwissenschaft Umweltbelastung
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Daten nicht verfügbar
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
SA2 8PP Swansea
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.