Objetivo
Safe and potent drugs for the treatment of onchocerciasis and lymphatic filariasis are urgently needed but are presently not available. The aim of the proposed research project is the identification of targets for chemotherapy in the polyamine metabolism of filarial worms. In previous studies within the STD2 programme evidence was provided that filarial parasites are more susceptible to elevated polyamine levels than the host organism. In addition, it was shown that in filarial worms contrary to the mammalian host the polyamine oxidase is the rate-limiting step in the degradation of excessive polyamines and that the nematode enzyme is clearly different from the mammalian counterpart by substrate and inhibitor specificity. Based on these results a strategy for chemotherapy is proposed which will exploit the outstanding susceptibility of the parasites towards elevated polyamine levels. A mechanism-based inhibitor for the parasite polyamine oxidase has been identified and used as a chemical lead to demonstrate the efficacy of the biochemical target. The in vitro treatment of worms maintained in medium resulted in accumulation of polyamines and death of worms. Other mechanisms involved in the regulation of polyamine concentrations like down-regulation of polyamine uptake, acetylation of polyamines followed by secretion as well as sequestration of polyamines by binding to peptides will be investigated to exclude that the parasite escapes from the polyamine stress caused by the inhibition of the polyamine oxidase. Attempts will be made to improve the potency of the class of already identified mechanism-based inhibitors. In a more rational approach of drug design the three-dimensional structure of the enzyme will be determined by X-ray crystallography for the design of enzyme inhibitors with selectivity for the parasite polyamine oxidase. Due to paucity of biological material available from'onchocerca volvulus this approach will depend on the production of recombinant enzyme protein for the growth of crystals. The proposed research project will be an approach for the rational design of urgently needed drugs against filarial infections. It will also strengthen the cooperation of European institutions involved in research on tropical diseases and will provide training for Young scientists from Nigeria and thereby contribute to the transfer of technoloqy to developing countries.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud medicina tropical
- ciencias médicas y de la salud medicina básica química medicinal
- ciencias naturales ciencias de la tierra y ciencias ambientales conexas geología mineralogía cristalografía
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Datos no disponibles
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
20359 Hamburg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.