Ziel
Safe and potent drugs for the treatment of onchocerciasis and lymphatic filariasis are urgently needed but are presently not available. The aim of the proposed research project is the identification of targets for chemotherapy in the polyamine metabolism of filarial worms. In previous studies within the STD2 programme evidence was provided that filarial parasites are more susceptible to elevated polyamine levels than the host organism. In addition, it was shown that in filarial worms contrary to the mammalian host the polyamine oxidase is the rate-limiting step in the degradation of excessive polyamines and that the nematode enzyme is clearly different from the mammalian counterpart by substrate and inhibitor specificity. Based on these results a strategy for chemotherapy is proposed which will exploit the outstanding susceptibility of the parasites towards elevated polyamine levels. A mechanism-based inhibitor for the parasite polyamine oxidase has been identified and used as a chemical lead to demonstrate the efficacy of the biochemical target. The in vitro treatment of worms maintained in medium resulted in accumulation of polyamines and death of worms. Other mechanisms involved in the regulation of polyamine concentrations like down-regulation of polyamine uptake, acetylation of polyamines followed by secretion as well as sequestration of polyamines by binding to peptides will be investigated to exclude that the parasite escapes from the polyamine stress caused by the inhibition of the polyamine oxidase. Attempts will be made to improve the potency of the class of already identified mechanism-based inhibitors. In a more rational approach of drug design the three-dimensional structure of the enzyme will be determined by X-ray crystallography for the design of enzyme inhibitors with selectivity for the parasite polyamine oxidase. Due to paucity of biological material available from'onchocerca volvulus this approach will depend on the production of recombinant enzyme protein for the growth of crystals. The proposed research project will be an approach for the rational design of urgently needed drugs against filarial infections. It will also strengthen the cooperation of European institutions involved in research on tropical diseases and will provide training for Young scientists from Nigeria and thereby contribute to the transfer of technoloqy to developing countries.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Daten nicht verfügbar
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
20359 Hamburg
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.