Cel
Safe and potent drugs for the treatment of onchocerciasis and lymphatic filariasis are urgently needed but are presently not available. The aim of the proposed research project is the identification of targets for chemotherapy in the polyamine metabolism of filarial worms. In previous studies within the STD2 programme evidence was provided that filarial parasites are more susceptible to elevated polyamine levels than the host organism. In addition, it was shown that in filarial worms contrary to the mammalian host the polyamine oxidase is the rate-limiting step in the degradation of excessive polyamines and that the nematode enzyme is clearly different from the mammalian counterpart by substrate and inhibitor specificity. Based on these results a strategy for chemotherapy is proposed which will exploit the outstanding susceptibility of the parasites towards elevated polyamine levels. A mechanism-based inhibitor for the parasite polyamine oxidase has been identified and used as a chemical lead to demonstrate the efficacy of the biochemical target. The in vitro treatment of worms maintained in medium resulted in accumulation of polyamines and death of worms. Other mechanisms involved in the regulation of polyamine concentrations like down-regulation of polyamine uptake, acetylation of polyamines followed by secretion as well as sequestration of polyamines by binding to peptides will be investigated to exclude that the parasite escapes from the polyamine stress caused by the inhibition of the polyamine oxidase. Attempts will be made to improve the potency of the class of already identified mechanism-based inhibitors. In a more rational approach of drug design the three-dimensional structure of the enzyme will be determined by X-ray crystallography for the design of enzyme inhibitors with selectivity for the parasite polyamine oxidase. Due to paucity of biological material available from'onchocerca volvulus this approach will depend on the production of recombinant enzyme protein for the growth of crystals. The proposed research project will be an approach for the rational design of urgently needed drugs against filarial infections. It will also strengthen the cooperation of European institutions involved in research on tropical diseases and will provide training for Young scientists from Nigeria and thereby contribute to the transfer of technoloqy to developing countries.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu nauki o zdrowiu medycyna tropikalna
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna chemia leków
- nauki przyrodnicze nauki o Ziemi i pokrewne nauki o środowisku geologia mineralogia krystalografia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Brak dostępnych danych
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Brak dostępnych danych
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
20359 Hamburg
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.