Las numerosas funciones del microARN en la enfermedad de Alzheimer
La EA es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por alteración de la sinapsis, placas amiloides extracelulares formadas por péptidos β-amiloide (βA) y agregados intracelulares de proteína Tau hiperfosforilada. El estudio de los mecanismos moleculares implicados en la patogenia de la EA permitirá identificar nuevas dianas terapéuticas para su tratamiento. Cada vez más datos sugieren que la desregulación de la expresión de las moléculas de microARN (miARN) interviene en el desarrollo de afecciones neurodegenerativas. El equipo del proyecto EMIRAD se dedicó a investigar el papel de los miARN en la EA. Se estudió la posibilidad de emplear la desregulación de la expresión de los miARN para diagnosticar la EA. Para ello, se determinaron las características de miARN aislados de muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) de enfermos de EA e individuos control sanos de la misma edad. En el LCR de los enfermos de EA se observó una reducción significativa de la concentración de un determinado miARN (miR-27a-3p). Además, se confirmó que los ARNm que codificaban para proteínas implicadas en la EA interaccionaban, efectivamente, con este miARN. Cabe destacar que el grado de expresión del miARN en el LCR obtenido antes y después del fallecimiento del paciente resultó diferente, lo cual apunta a la necesidad de analizar el LCR de enfermos vivos para identificar biomarcadores. la siguiente fase del proyecto consistió en estudiar la desregulación de los miARN en el cerebro de enfermos de EA. Las técnicas de recuento molecular mediante Nanostring, la secuenciación masiva y la PCR cuantitativa permitieron realizar el perfil de los miARN en la corteza prefrontal y el hipocampo de enfermos de EA e individuos control sanos. En el cerebro de los enfermos de EA se observó una reducción sistemática de otro miARN, el miR-132-3p. Las técnicas de hibridación in situ e inmunotinción permitieron detectar que las neuronas con menor expresión de miR-132-3p presentaban además mayor concentración de proteínas Tau fosforiladas, una proteína involucrada en la EA. Gracias al proyecto EMIRAD se dispone de más información acerca del papel que desempeñan los miARN en la EA. La determinación del grado de expresión de miR-27a-3p en el LCR puede resultar de utilidad en el diagnóstico y el seguimiento de esta enfermedad. La reducción de miR-132-3p en los enfermos de EA contribuye al desarrollo de esta enfermedad. Los resultados del proyecto se presentaron en dos publicaciones con comité de lectura: Neurology y EMBO Molecular Medicine.
