De nouveaux rôles du microARN dans la maladie d'Alzheimer
La maladie d'Alzheimer est un trouble neurodégénératif, caractérisé par la perte de synapse, la plaque amyloïde extracellulaire composé du peptide amyloïde-bêta (Aβ) et des agrégats intracellulaires de protéine Tau hyper-phosphorylée. Comprendre les mécanismes moléculaires conduisant à la maladie d'Alzheimer permettra d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour son traitement. De nouvelles preuves soulignent l'importance de la dérégulation de l'expression des microARN (miARN) dans le développement des maladies neurodégénératives. Le projet EMIRAD financé par l'UE a été consacré à examiner le rôle des miARN dans la maladie d'Alzheimer. Les scientifiques ont cherché à comprendre si le dérèglement de l'expression des miARN peut être utilisé pour faire le diagnostic de la maladie d'Alzheimer. Ils ont profilé les miARN isolés à partir des échantillons de liquide cérébrospinal (LCS) des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et des sujets de contrôle sains classés par âge. Ils ont découvert que les niveaux d'un des miARN (miR-27a-3p) ont considérablement baissé dans le LCS des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs ont également confirmé que les miARN encodant pour des protéines liées à l'Alzheimer sont en effet des cibles de ces miARN. De façon intéressante, les niveaux d'expression de miARN dans le LCS présents avant et après la mort n'étaient pas corrélés. Cela signifie que le LCS des patients vivants devrait être étudié pour une découverte des biomarqueurs. Par la suite, l'équipe a abordé le dérèglement des miARN dans le cerveau touché par la maladie d'Alzheimer. Le comptage moléculaire de nanotiges, le séquençage profond et la PCR (réaction en chaîne par polymérase) quantitative a permis de profiler les miARN dans le cortex préfrontal et l'hippocampe des patients atteints d'Alzheimer et des sujets de contrôle sains. Un miARN (miR-132-3p) différent a été constamment régulé dans le cerveau atteint d'Alzheimer. Les méthodes d'hybridation et d'immunomarquage in situ ont montré que les neurones avec une expression plus faible de miR-132-3p possédaient des niveaux plus élevés de Tau phosphorylé, une protéine liée à Alzheimer. EMIRAD a accru la compréhension des rôles dans les miARN au niveau de la pathologie d'Alzheimer. Mesurer les taux d'expression de miR-27a-3p dans la LCS peut aider au diagnostic et à la surveillance de la maladie d'Alzheimer. La régulation de miR-132-3p au niveau de la maladie d'Alzheimer contribue à sa pathologie. Les résultats ont été décrits dans deux publications scientifiques à comité de lecture, Neurology et EMBO Molecular Medicine.
Mots‑clés
microARN, maladie d'Alzheimer, profilage miARN, Nanostring, séquençage profond, miR-27a-3p, miR-132-3p
