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Paving the way towards HIV eradication/control

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El juego del escondite del VIH

La persistencia del VIH es un reto médico importante en la edad contemporánea Es necesario conocer mejor la latencia del VIH para lograr una cura funcional para los infectados.

Investigación fundamental
Salud

Con el paso de los años, la investigación en torno al VIH ha logrado reducir la mortalidad controlando la carga y la replicación del virus. No obstante, la terapia antirretroviral de elevada actividad (HAART) no permite erradicar el virus y puede resurgir tras interrumpir el tratamiento. En consecuencia, es necesario someterse a un tratamiento de por vida para controlar la replicación del VIH. Esto se asocia a efectos secundarios importantes como por ejemplo la resistencia a fármacos. La persistencia del VIH en pacientes tratados surge de la incapacidad del sistema inmunitario para detectar el reservorio de virus insensible a la terapia. El proyecto financiado con fondos europeos HIT HIDDEN HIV se propuso desentrañar la persistencia del VIH y dar con formas de erradicar completamente el virus. Los objetivos fundamentales fueron descubrir el proceso de latencia y también descubrir los mecanismos de reactivación del VIH latente. La investigación de los mecanismos básicos de la latencia postintegrativa del VIH guarda relación con factores celulares (NELF, complejo integrador) que trabajan para reprimir la transcripción del VIH-1. La inhibición de estas proteínas perimiría reactivar la transcripción del virus, un método apto para extraer una terapia. Otra parte del proyecto se dedicó al modulador recientemente identificado SAMHD1 como factor celular que restringe la infección por VIH-1 en células mieloides. Los socios descubrieron que la presencia de SAMHD1 en células mieloides permite al VIH-1 escapar a la respuesta inmunitaria. También demostraron que neutralizar los anticuerpos permite evitar la transmisión intercelular en pacientes con VIH sometidos a terapia. Dicho de otro modo, la inversión de la latencia del VIH precisa la activación de factores celulares implicados en la transcripción vírica o la inflamación. La identificación del biomarcador de células de VIH in vivo fue uno de los grandes logros del proyecto. En el proyecto descubrieron que los linfocitos T CD32a+ CD4 contienen el elusivo reservorio de VIH-1 y suponen un factor crucial para atacar y eliminar este reservorio del virus. Este descubrimiento ofrece nuevas opciones para caracterizar, controlar y erradicar la infección por VIH. En su conjunto, la iniciativa HIT HIDDEN HIV adoptó un método enormemente innovador para erradicar el VIH. El objetivo es abordar la infección despertando el sistema inmunitario para que «vea» y mate el reservorio vírico persistente. Los costes y la dificultad elevados de los tratamientos existentes hacen que un régimen contra el VIH a más corto plazo sea un método más viable, en especial en países en desarrollo.

Palabras clave

Latencia del VIH, HIT HIDDEN HIV, reconocimiento inmunitario, biomarcador, linfocitos CD32a+ CD4 T

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