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New siRNA Nanotherapy for Inflammatory Bowel Diseases, targeting Janus kinases

Descripción del proyecto

Inhibición de la cinasa Jano basada en ARN interferente pequeño para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales

Los tratamientos actuales de las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) se ven comprometidos por sus escasos niveles de eficacia y tolerabilidad. Con el objetivo de atajar este problema, el equipo del proyecto NEW DEAL, financiado con fondos europeos, pretende desarrollar tratamientos novedosos y revolucionarios que ofrezcan una mayor eficacia y seguridad para todos los pacientes aquejados de EII, recurriendo para ello a inhibidores específicos de la cinasa Jano 1 y 3 (JAK1 y JAK3, por sus siglas en inglés). Los estudios presentados hasta la fecha han demostrado que los tratamientos basados en el ARN interferente pequeño (ARNip) ofrecen una mejor tolerabilidad, especialmente en términos de inmunogenicidad, a lo que se suma la comodidad de su administración por vía oral. Por todo ello, el proyecto, orientado a la traslación clínica de un producto basado en inhibidores de JAK, pretende validar la selectividad y seguridad de dicha inhibición. Además, abordará la administración local del ARNip en el intestino inflamado mediante los innovadores portadores lipídicos nanoestructurados con cápsulas poliméricas para su protección durante el tránsito por el tracto gastrointestinal.

Objetivo

Inflammatory bowel diseases (IBD) are the second most common immune-mediated disorders in Europe, affecting more particularly young people. The current therapies, including antibodies, show three main drawbacks: efficacy, tolerability and convenience. NEW DEAL solution will offer radical therapeutic progress for all IBD patients, thanks to the improved efficacy and increased safety of the specific JAK3 inhibition, which has been proven in clinics to be a target of great interest, the better tolerability of siRNA in term of immunogenicity and the good convenience with oral administration. To achieve this challenge, we will address three objectives: i) Specifically inhibit JAK 3 in a highly selective and safer manner by the mean of siRNA carefully designed and validated, ii) Deliver the siRNA therapeutic locally to the inflamed gut, by combining innovative nanostructured lipid carriers enabling their transport across the mucus, the intestinal barrier and the plasma membrane of the target cells, with polymeric capsules for protecting siRNA nanotherapeutics during their transit along the GI tract, thus allowing an oral administration, and iii) Promote the clinical translation and the future industrial transfer of this new clinical product, by addressing manufacturing, safety and efficacy evaluation at the late preclinical stage, to generate a Regulatory Submission Package and a Clinical Development Plan. The NEW DEAL project brings together clinical experts on IBD, leading scientists in nanomedicine, RNAi biology and immunology, innovative SMEs with a strong background in nanosafety, design of capsules and regulatory issues and an established pharma company with historic expertise on gastroenterology medicinal products. If successful, NEW DEAL will open new avenues for siRNA-based therapy in IBD with oral administration.

Convocatoria de propuestas

H2020-NMBP-2016-2017

Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Convocatoria de subcontratación

H2020-NMBP-2016-two-stage

Régimen de financiación

RIA - Research and Innovation action

Coordinador

COMMISSARIAT A L ENERGIE ATOMIQUE ET AUX ENERGIES ALTERNATIVES
Aportación neta de la UEn
€ 1 915 936,25
Dirección
RUE LEBLANC 25
75015 PARIS 15
Francia

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Región
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 1 915 936,25

Participantes (13)