Projektbeschreibung
Die siRNA-basierte Hemmung der Januskinase bei der Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen
Die derzeitigen Behandlungen für entzündliche Darmerkrankungen stehen aufgrund ihrer geringen Wirksamkeit und niedrigen Verträglichkeit in Frage. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts NEW DEAL wird die Entwicklung neuartiger und radikaler Therapien mit verbesserter Wirksamkeit und erhöhter Sicherheit für alle von entzündlichen Darmerkrankungen Betroffenen angestrebt, wobei spezifische Januskinase-1- und -3-Hemmer (JAK1 und JAK3) eingesetzt werden. Frühere Studien haben gezeigt, dass siRNA-basierte Behandlungen besser verträglich sind, insbesondere im Hinblick auf die Immunogenität, und dass sie auf komfortable Weise oral verabreicht werden können. Im Mittelpunkt des Projekts steht die klinische Umsetzung eines Produkts auf der Grundlage von JAK-Hemmern und sein Ziel lautet, die Selektivität und Sicherheit der Hemmung zu validieren. Darüber hinaus wird sich die Projektarbeit mit der lokalen Verabreichung von siRNA an den entzündeten Darm durch die innovativen nanostrukturierten Lipidträger mit Polymerkapseln zum Schutz während des Transports durch den Magen-Darm-Trakt befassen.
Ziel
Inflammatory bowel diseases (IBD) are the second most common immune-mediated disorders in Europe, affecting more particularly young people. The current therapies, including antibodies, show three main drawbacks: efficacy, tolerability and convenience. NEW DEAL solution will offer radical therapeutic progress for all IBD patients, thanks to the improved efficacy and increased safety of the specific JAK3 inhibition, which has been proven in clinics to be a target of great interest, the better tolerability of siRNA in term of immunogenicity and the good convenience with oral administration. To achieve this challenge, we will address three objectives: i) Specifically inhibit JAK 3 in a highly selective and safer manner by the mean of siRNA carefully designed and validated, ii) Deliver the siRNA therapeutic locally to the inflamed gut, by combining innovative nanostructured lipid carriers enabling their transport across the mucus, the intestinal barrier and the plasma membrane of the target cells, with polymeric capsules for protecting siRNA nanotherapeutics during their transit along the GI tract, thus allowing an oral administration, and iii) Promote the clinical translation and the future industrial transfer of this new clinical product, by addressing manufacturing, safety and efficacy evaluation at the late preclinical stage, to generate a Regulatory Submission Package and a Clinical Development Plan. The NEW DEAL project brings together clinical experts on IBD, leading scientists in nanomedicine, RNAi biology and immunology, innovative SMEs with a strong background in nanosafety, design of capsules and regulatory issues and an established pharma company with historic expertise on gastroenterology medicinal products. If successful, NEW DEAL will open new avenues for siRNA-based therapy in IBD with oral administration.
Wissenschaftliches Gebiet
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugs
- medical and health sciencesclinical medicinegastroenterologyinflammatory bowel disease
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculeslipids
- medical and health sciencesmedical biotechnologynanomedicine
- medical and health sciencesbasic medicineimmunologyimmunotherapy
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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H2020-NMBP-2016-two-stage
Finanzierungsplan
RIA - Research and Innovation actionKoordinator
75015 PARIS 15
Frankreich