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Molecular Networks of Dopaminergic Neurons in Chordates

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Biomarcadores y tratamientos nuevos para el Parkinson

El Parkinson (P) ocupa la segunda posición en la lista de enfermedades neurodegenerativas más frecuentes y afecta al 1-2 % de las personas mayores de sesenta y cinco años de edad. El diseño de nuevos tratamientos debe tener en cuenta los mecanismos implicados en la sensibilidad selectiva de las neuronas dopaminérgicas (ND).

Salud

Se estima que hoy en día en Europa unos dos millones de personas padecen P, y las previsiones para dentro de cincuenta años indican que esta cifra alcanzará los cinco millones. Actualmente no existe ningún tratamiento farmacológico que frene o detenga esta neurodegeneración. El P es una enfermedad neurodegenerativa del sistema nervioso central (SNC) que se caracteriza por síntomas motores derivados de una degeneración de las ND A9 del mesencéfalo (o cerebro medio). El objetivo del proyecto DOPAMINET («Molecular networks of dopaminergic neurons in chordates»), financiado con fondos comunitarios, fue identificar elementos reguladores en cis y redes transcripcionales que participaran en la codificación de la identidad de las ND. El consorcio del proyecto interdisciplinario DOPAMINET tiene como objetivo descifrar las complejas redes formadas por los genes codificantes de proteínas, los genes no codificantes de proteínas y los elementos reguladores en cis dentro de las ND del cerebro. Se aplicó este enfoque a cuatro organismos cordados (humano, ratón, pez cebra y ciona intestinalis) con objeto de identificar módulos de redes centrales que pudieran desempeñar un papel clave en la biología de estas neuronas. Se describieron todos los canales y receptores de las ND. En estas células, los receptores olfativos se expresan de forma selectiva, lo cual sugiere que tipos específicos de moléculas similares a odorantes podrían actuar en las ND como fármacos psicoactivos. La identificación de nuevas isoformas de la alfa-sinucleína podría traducirse en el diseño de fármacos destinados a inducir o inhibir la síntesis del extremo c-terminal de la proteína. Se identificaron los factores de transcripción (FT) con un patrón de expresión diferente en los distintos tipos de ND.Además, cabe destacar que la detección de nuevas redes genéticas implicadas en la diferenciación y el mantenimiento de las neuronas dopaminérgicas permitió crear combinaciones de factores de transcripción útiles para desencadenar la conversión celular de un fibroblasto dérmico a una neurona dopaminérgica liberadora de dopamina. Todo ello influirá considerablemente en las futuras estrategias terapéuticas para el P. Los resultados obtenidos se divulgaron a través de presentaciones en talleres y reuniones. Los científicos del consorcio publicaron datos en veintiséis artículos de revistas de renombre. Por consiguiente, los hallazgos de DOPAMINET proporcionaron información valiosa sobre el P, lo que permitirá promover la salud y mejorar la calidad de vida de estos pacientes. Además, este tipo de iniciativas reducirá el coste sanitario derivado del cuidado y el tratamiento de los pacientes ancianos con deterioro cognitivo.

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