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Crystallization and structure determination of adrenergic G protein-coupled receptor subtypes

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La estructura tridimensional de los receptores adrenérgicos

Un grupo de investigadores europeos trabaja para obtener la estructura cristalina de los receptores adrenérgicos. Conocer la estructura tridimensional de estos receptores podría servir para diseñar fármacos que bloqueen su función o la activen.

Tecnologías industriales

Los receptores adrenérgicos son expresados por distintos tipos celulares y son esenciales en la fisiología humana. En los humanos hay nueve subtipos de receptores adrenérgicos que poseen distintas funciones y propiedades farmacológicas. Dado que los receptores adrenérgicos suponen blancos importantes de medicamentos para el tratamiento de diversas afecciones, la realización de estudios estructurales servirá para conocer sus distintas propiedades farmacológicas. No obstante, la estructura tridimensional de los receptores beta 1 y beta 2 no se ha descubierto hasta recientemente. El proyecto financiado con fondos europeos «Crystallization and structure determination of adrenergic G protein-coupled receptor subtypes» (ADRENERGIC RECEPTORS) tiene el cometido de ampliar esta información y obtener la estructura cristalina de otros receptores adrenérgicos beta y alfa. Para obtener receptores estables adecuados para procedimientos de cristalización, los investigadores están expresando mutantes termoestables o fundiendo receptores con proteínas solubles pequeñas. Estos constructos que expresan receptores se introducen en células de mamífero o insecto y los receptores modificados se purifican mediante métodos de cromatografía de afinidad. Los experimentos de cristalización en curso se realizan también añadiendo moléculas antagonistas. Se espera que el posterior análisis con espectroscopia por resonancia magnética nuclear elucide la base estructural de la selectividad de los ligandos. Además, esto posibilitará el estudio de los cambios dinámicos en los receptores después de la unión con el ligando. A la vista de las dificultades que plantea el proceso de cristalización, la labor realizada en ADRENERGIC RECEPTORS supone un avance en esta tecnología. Además, plantea la posibilidad de aprovechar la estructura tridimensional de receptores con relevancia médica para diseñar fármacos efectivos que acarreen menos efectos secundarios.

Palabras clave

Estructura cristalina, receptores adrenérgicos, fármaco, medicamento, cromatografía de afinidad, espectroscopia

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