Struktura 3D receptorów adrenergicznych
Receptory adrenergiczne występują w różnych typach komórek i odgrywają ważną rolę w fizjologii człowieka. Znanych jest dziewięć podtypów receptorów adrenergicznych występujących w ludzkim organizmie, różniących się funkcjonowaniem i farmakologią. Ponieważ receptory adrenergiczne są ważnymi celami dla leków na różnorodne schorzenia, badania nad ich strukturą pomogą naukowcom w określeniu ich charakterystyk farmakologicznych. Strukturę trójwymiarową receptorów beta 1 i beta 2 poznano jednak dopiero niedawno. W ramach finansowanego ze środków UE projektu "Crystallization and structure determination of adrenergic G protein-coupled receptor subtypes" (ADRENERGIC RECEPTORS) zajęto się poszerzeniem istniejących danych w celu poznania struktury krystalicznej innych receptorów adrenergicznych typu beta i alfa. Aby uzyskać stabilne receptory nadające się do użycia w krystalizacji, badacze dokonują ekspresji mutantów termostabilnych lub scalają receptory z małymi białkami rozpuszczalnymi. Uzyskane konstrukcje powodujące ekspresję receptorów są wprowadzane do komórek ssaków lub owadów, a zmodyfikowane receptory poddaje się oczyszczaniu metodami chromatografii powinowactwa. Wciąż trwające eksperymenty z krystalizacją są wykonywane również z dodatkiem cząsteczek antagonistycznych. Dalsze analizy z użyciem spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego powinny dostarczyć informacji na temat strukturalnych podstaw selektywności ligandów. Umożliwi to również badanie zmian dynamicznych zachodzących w receptorach podczas wiązania ligandów. Biorąc pod uwagę poważne trudności związane z procesem krystalizacji, prace projektu ADRENERGIC RECEPTORS są bardzo istotne dla rozwoju niezbędnych technik. Ponadto otwierają one drogę do wykorzystywania wiedzy o trójwymiarowej strukturze receptorów o znaczeniu medycznym w celu projektowania skutecznych leków o mniejszych skutkach ubocznych.
Słowa kluczowe
Struktura krystaliczna, receptory adrenergiczne, lek, chromatografia powinowactwa, spektroskopia
