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GENOMIC AND TRANSCRIPTIONAL ANALYSIS OF GLIOBLASTOMA MICROENVIRONMENTAL CELLULAR SUBSETS USING ANTIBODY MICROARRAYS

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Importante diafonía molecular en el cáncer

Unos científicos europeos estudiaron los efectos del microentorno de cáncer en la progresión del tumor. Sus resultados podrían contribuir al diseño de tratamientos dirigidos alternativos.

Salud

El glioblastoma multiforme (GBM) es uno de los tumores primarios cerebrales más frecuentes, agresivos y letales en las personas adultas. Como ocurre en la mayoría de cánceres humanos, el GBM es una mezcla de células cancerosas, inmunitarias, vasculares y del estroma. Hasta ahora, los datos sugieren que estos elementos no cancerosos presentes en el microentorno juegan un papel esencial en el desarrollo y la progresión del tumor. El objetivo del proyecto CROSSTALK IN GBMS (Genomic and transcriptional analysis of glioblastoma microenvironmental cellular subsets using antibody microarrays), financiado con fondos europeos, fue llevar a cabo un análisis genómico, transcriptómico y proteómico de las células individuales y relacionar los resultados con la función de estas células. Para ello, se empleó la técnica de detección DEAL (DNA Encoded Antibody Library) con la que se identificaron diversos fenotipos celulares de muestras de GBM heterogéneas. El análisis genómico, transcriptómico y proteómico de células individuales y el estudio funcional de estas células proporcionó gran cantidad de información sobre el GBM. Se destacó la heterogeneidad del tumor y la interferencia entre vías. Casi el 50 % de los GBM expresaban una isoforma hiperactiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), la variante III (EGFRvIII). Se investigó si estos GBM eran sensibles a la inhibición de la quinasa del EGFR o la inhibición de la reducción del efector, la Diana de Rapamicina (mTOR) mecanística. Se trató la resistencia a la inhibición del EGFR con una interrupción del tratamiento farmacológico, lo que permitió a las células cancerosas rescatar las copias restantes de EGFRvIII y recuperar su sensibilidad. Otros factores como la hipoxia y las células proinflamatorias contribuyeron a la resistencia al fármaco dirigido al EGFR. Tras el análisis molecular de las vías responsables, se propuso el uso de tratamientos combinados contra las rutas mTOR y NF-kB en células de GBM. En este mismo contexto, se investigó la contribución de los macrófagos asociados al tumor a la progresión del cáncer. Se demostró que los macrófagos M1 presentaban efectos supresores e inducían la apoptosis en las células de GBM. Las actividades del proyecto CROSSTALK IN GBMS destacan la importancia del microentorno del tumor en la progresión del cáncer. Cabe destacar la presencia de interferencias moleculares cruzadas que podrían resultar útiles para el diseño de tratamientos más eficaces.

Palabras clave

Microentorno, glioblastoma multiforme, DEAL, EGFR, mTOR, NF-kb, macrófagos

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