La pharmacogénomique pour améliorer les traitements médicamenteux
Malgré les principaux progrès dans les traitements médicamenteux et les thérapies, il est encore difficile pour les médecins de déterminer le bon médicament et la dose appropriée à chaque patient. Le médicament retenu devrait être le plus approprié pour une personne et une condition données avec le moins d'effets secondaires possibles. La variabilité génomique a été reconnue comme une raison pour les différences en termes de réponse médicamenteuse (pharmacogénomique). Le réseau de formation initiale (ITN) Marie Curie a donc financé l'initiative FIGHTINGDRUGFAILURE en vue de former les jeunes chercheurs et cliniciens en pharmacogénomique. La formation impliquait des collaborations internationales pour établir, évaluer et extraire des informations génétiques pertinentes de chaque patient et les mettre en correspondance aux résultats cliniques de thérapie médicamenteuse. Cela a été effectué grâce au partage de matériaux pour les patients, la compilation d'analyses et le transfert de connaissances et de compétences entre laboratoires. Le projet a étudié des femmes saines et la prévision de risque de développer un cancer du sein suite à un traitement hormonal de longue durée pour soulager les symptômes liés à la ménopause. Il a impliqué une évaluation personnalisée pour le risque de récurrence chez les patients recevant le tamoxifène, un modulateur sélectif des récepteurs d'œstrogène, pour le contrôler leur maladie. Le projet s'est également concentré sur les patients recevant des agents cytotoxiques pour le traitement néoadjuvant du cancer du sein provoqué par la mutation BRCA1. Les chercheurs ont découvert que l'allèle génétique HSD17B1_G protégeait les femmes contre le cancer du sein lorsqu'elles avaient été soumises à l'hormonothérapie substitutive pendant plus de dix ans. Dans le cas du traitement au tamoxifène, ils ont identifié des polymorphismes de l'enzyme CYP2D6 (responsable pour la formation du métabolite actif) comme prédicteur de résultat clinique. De plus, les miARN miR-126 et miR-10a associés à la tumeur ont été identifié comme des prédicteurs indépendants pour la récidive tumorale. Dans le cas du traitement néoadjuvant avec des agents cytotoxiques, la mutation de base BRCA1 était indicatrice d'une réponse favorable. Les chercheurs ont également étudié les aspects relatifs à la pharmacothérapie plus sûre pour les médicaments souvent utilisés, comme les composants anticonvulsants, antirétroviraux et chimiothérapeutiques, ainsi que les glucocorticoïdes, qui sont tous connus pour leurs effets secondaires graves. De plus, des facteurs hépatiques spécifiques et des maladies associées au cholestérol ont été analysés pour identifier des cibles médicamenteuses plus efficaces. Les techniques de biologie des systèmes ont révélé des voies entières pour des améliorations potentielles à la pharmacothérapie. Dans l'ensemble, FIGHTINGDRUGFAILURE a prouvé que les polymorphismes génétiques ont un grand potentiel en tant que biomarqueurs pour améliorer les stratégies de traitement individualisé. Les connaissances fondamentales et spécialisées acquises récemment ont équipé 17 jeunes chercheurs et cliniciens pour leurs futurs travaux de recherche indépendante.
Mots‑clés
Pharmacogénomique, réaction aux médicaments, polymorphisme, variation génétique, effets indésirables des médicaments, résultats cliniques, biomarqueurs, tamoxifène, médecine personnalisée, cancer du sein
