La farmacogenómica mejora la terapia farmacológica
A pesar de los grandes avances en el tratamiento farmacológico y la terapia farmacológica, para los médicos aún es complicado determinar la medicación y la dosis correcta para cada paciente. El fármaco elegido debería ser el más eficaz para una persona y afección específica y acarrear los menores efectos secundarios posibles. La variabilidad genómica ha sido reconocida como una causa de las diferencias en las respuestas al medicamento. La Red de Formación Inicial Marie Curie (ITN) financió el proyecto FIGHTINGDRUGFAILURE para la formación de jóvenes investigadores y médicos en el campo de la farmacogenómica. El programa de formación implicó la cooperación internacional a fin de establecer, evaluar y obtener información genética relevante de los pacientes, y relacionarla con los resultados de la terapia farmacológica. Dicho objetivo se logró a través del intercambio de muestras de pacientes, efectuando meta-análisis de los datos y transfiriendo el conocimiento y las experiencias entre laboratorios. Una de las metas del proyecto estuvo relacionada con el cáncer de mama. Para tal fin, se exploraron estrategias de evaluación de riesgo personalizado y análisis de predictores moleculares para el tratamiento farmacológico con un agente citotóxico, el tamoxifeno. En particular, se estudió el papel de los microARN, unas moléculas cortas de ARN asociadas a tumor, en el riesgo de recidiva del cáncer de mama en pacientes tratados con tamoxifeno. Los investigadores observaron que el aumento de la expresión de los microRNA miR-126 y miR-10 es un predictor independiente de la recaída en un tumor. Estos patrones de regulación genética podrían ayudar al desarrollo de algoritmos para clasificar los subtipos de cáncer de mama. Con respecto a la capacidad de predecir el riesgo de sufrir cáncer de mama, los investigadores encontraron que una variante concreta (o alelo) del gen denominado HSD17B1_G protegió a las mujeres del desarrollo del cáncer de mama cuando las pacientes se habían sometido a una terapia de reemplazo hormonal durante más de diez años. Los investigadores abordaron los aspectos de una farmacoterapia más segura para el uso frecuente de medicamentos que se sabe causan graves efectos secundarios. También se analizaron factores hepáticos específicos y patologías asociadas al colesterol para identificar más dianas farmacológicas potenciales. Es más, los enfoques de biología de sistemas pusieron de manifiesto todo un conjunto de posibles mejoras en el tratamiento farmacológico. En resumen, el proyecto FIGHTINDRUGFAILURE demostró que los polimorfismos genéticos tienen una gran potencial como biomarcadores para mejorar las estrategias de tratamiento personalizado. El conocimiento básico y especializado logrado por el proyecto proporciona las bases para la futura investigación independiente de diecisiete jóvenes investigadores y médicos.
Palabras clave
Farmacogenómica, terapia farmacológica, respuesta al fármaco, variación genética
