Nuevos conocimientos sobre la regeneración muscular
Las células madre adultas musculares endógenas, es decir, las células madre satélite, se activan tras sufrirse lesiones del músculo esquelético y se diferencian en miofibras nuevas. Aparentemente, los factores de transcripción Dac1, Meox2 y Pitx2/3 están involucrados en la función de las células satélite. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea «Roles of Pitx, Dach and Meox genes in adult skeletal muscle stem cells» (SATELLITE CELLS) es describir la funcionalidad de estos factores de transcripción en las células madre adultas del músculo esquelético. Las proteínas Pitx se expresan durante el desarrollo y desencadenan el inicio de la miogénesis en el embrión. Los análisis de expresión indicaron que las concentraciones de Pitx2 en las células satélite inactivas eran altas y disminuían durante la diferenciación celular. Por su parte, en las fibras musculares adultas se mantiene la expresión de la Pitx3. La inactivación de estos genes en las células satélite demostró que existen funciones exclusivas y funciones duplicadas en la regulación del comportamiento celular. Pitx3 resultó fundamental para mantener la reserva de células madre y Pitx2 desencadenó el inicio de la diferenciación. En los estudios in vivo en ratones sin Pitx2 se observó que, ante una lesión, la regeneración muscular es más lenta que en los animales control. En los animales carentes de Pitx3 se observó una diferenciación prematura de las células madre, al tiempo que la proliferación y la diferenciación de las células satélite carentes de las dos proteínas Pitx fue muy deficiente. Esta deficiencia en la funcionalidad de las células satélite afectó a la regeneración muscular en los ratones lesionados, lo que indica que se asocian con la homeostasis del tejido muscular. En las células mutadas, las concentraciones de especies reactivas de oxígeno son altas y el ADN está muy dañado, lo que explica el marcado envejecimiento en su fenotipo. El tratamiento de células o animales mutados con compuestos antioxidantes revirtió por completo el fenotipo y mejoró sus expectativas de vida. En resumen, los resultados del estudio SATELLITE CELLS demostraron que las proteínas Pitx juegan un papel fundamental en el mantenimiento y la función de las células satélite musculares. Estos conocimientos podrían aplicarse en el tratamiento de las distrofias musculares o para aliviar sus síntomas.
Palabras clave
Medicina regenerativa, músculo, células madre, células madre satélite, factores de trascripción, Pitx, fenotipo, distrofias musculares
