Des métallopeptides terriens cristallins rares
Des scientifiques du projet CEREPEP («Peptide crystal engineering with lanthanide complexes»), financé par l'UE, ont tenté de concevoir, à travers l'ingénierie des cristaux, des complexes de lanthanides contenant des peptides. Les essais n'ont certes pas abouti, mais ont cependant fourni un aperçu structurel et fonctionnel sans précédent des complexes de lanthanides, tels que le coenzyme de B12 et les taxanes. Les taxanes sont un groupe de médicaments anti-cancer à faible solubilité qui comprend le paclitaxel et le docétaxel, deux médicaments largement utilisés. Ces médicaments doivent être administrés par intraveineuse à l'aide d'une combinaison d'agents tensioactifs et d'éthanol biologiquement et pharmacologiquement actifs et génèrent des effets secondaires indésirables. Les activités CEREPEP ont aidé à comprendre la structure cristalline des formes anhydres et hydratées de ces médicaments ainsi que la conformation de liaison hydrogène; et ces dernières offrent de nouvelles explications sur leur propriété biologique et pharmacologique. Les données de structures cristallines n'étaient pas disponibles et représentent ainsi une découverte considérable. D'importants résultats ont été obtenus sur l'effet des solvents sur la solubilité des taxanes par une approche innovante de cristallographie. Ces constats pourraient s'avérer utiles pour l'optimisation des formes cristallines de taxanes utilisant moins de solvates toxiques. La théobromine est un alcaloïde que l'on retrouve naturellement dans les plantes de cacaotier et qui possède des effets thérapeutiques, tels que la suppression de la toux et la vasodilatation. Les structures de cristaux mixtes de théobromine ont montré des configurations d'hydrogène et aideront à mieux comprendre les interactions intermoléculaires et la construction des matériaux cristallins. Ce projet a facilité la collaboration de recherche transnationale entre l'université et l'industrie et permis la formation d'un réseau compétitif. L'initiative CEREPEP a posé les bases d'une future exploration de l'ingénierie des cristaux qui permettra de produire un lanthanide biologiquement actif utile ainsi que d'autres complexes de métaux terriens rares.
Mots‑clés
Lanthanide, élément terre rare, biochimique, imagerie, agent contrastant, peptide, ingénierie du cristal, complexes de lanthanides, taxane, théobromine
