El estudio de la depresión en modelos experimentales de ratón
La depresión es una de las diez principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. También está asociada con una pesada carga económica. Solo en Europa, esta enfermedad cuesta alrededor de 120 000 millones de euros cada año. El proyecto financiado por la Unión Europea «Innovative approaches to phenotype mood disorders in mouse models» (MODELMOOD) empleó el sistema Intellicage, que permite a los investigadores medir de un modo automático las respuestas conductuales de cada individuo dentro de un grupo. Estas respuestas conductuales pueden ser usadas posteriormente para desarrollar y validar nuevos protocolos experimentales que permiten una novedosa caracterización conductual detallada y de gran precisión de los modelos experimentales de ratón para la depresión actuales y futuros. Los investigadores desarrollaron tres protocolos para medir los cambios comportamentales asociados con la depresión en ratones. El primero consistía en una tarea de separación de patrones de conducta, donde los ratones fueron entrenados para responder a estímulos lumínicos de diferentes colores. El color amarillo y azul se correspondían a una recompensa o a un evento adverso y viceversa. Los investigadores emplearon las curvas de aprendizaje de los sujetos o la discriminación continuada entre los colores como medida de comportamiento relacionado con la depresión. El segundo protocolo, una prueba de sesgo cognitivo, empleó colores parecidos para medir si los ratones tienen un sesgo optimista o pesimista. Finalmente, el último protocolo intentó diferenciar «querer» frente a «gustar» la evitación de una experiencia placentera, una alteración conductual denominada anhedonia. Los tres protocolos han sido validados empleando modelos experimentales de la depresión para evaluar los efectos de antidepresivos. Además de los parámetros comportamentales o conductuales, se investigaron los puntos finales neuroquímicos y endocrinos para mostrar que las funciones cerebrales también se vieron afectadas. El valor de los resultados del proyecto MODELMOOD es que proporcionan una nueva herramienta para explorar en detalle los mecanismos neuronales que subyacen a la vulnerabilidad y a la recuperación de la depresión mayor. En el futuro, se espera que esta investigación conduzca a una mejor comprensión de la etiología de la depresión mayor. Estos nuevos conocimientos tienen el potencial para descubrir nuevas dianas terapéuticas para el desarrollo de novedosos tratamientos farmacológicos.
Palabras clave
Depresión, modelo experimental de ratón, depresión mayor, base neuronal, regulación del estado de ánimo, fenotipo del trastorno del estado de ánimo, Intellicage, respuesta conductual, separación de patrones de conducta, sesgo cognitivo, anhedonia