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Protein stabilization by chemistry: total synthesis of an MHC class I scaffold

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Avances químicos en la detección inmunitaria

El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I es un receptor clave del sistema inmunitario. Unos científicos europeos han sintetizado una molécula de MHC «universal» para detectar linfocitos T antígeno-específicos.

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Los linfocitos T constituyen el arma más eficaz de la respuesta inmunitaria celular. Se activan a través de su receptor (RT), que reconoce diferentes péptidos presentados por otras células en las moléculas de MHC. Hace un tiempo se crearon reactivos para el ensayo de tetrámeros de MHC destinados a detectar y cuantificar linfocitos T antígeno-específicos. En esta técnica, se generan cuatro moléculas de MHC unidas a los péptidos de interés y modificadas para que tengan afinidad por la proteína estreptavidina que permitirá la formación de un complejo tetramérico estable. El uso de estreptavidina marcada fluorescentemente facilita la visualización y cuantificación de las uniones a linfocitos T. En conjunto, el ensayo de tetrámeros de MHC ofrece grandes posibilidades para la inmunoterapia contra el cáncer, ya que representa una técnica capaz de monitorizar la reducción o el aumento de linfocitos T. Sin embargo, el principal obstáculo para su empleo es la dificultad de la síntesis y purificación de reactivos MHC-péptidos individuales. Los recientes avances tecnológicos en la síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) han permitido sintetizar moléculas de MHC. El equipo del proyecto «Protein stabilization by chemistry: total synthesis of an MHC class I scaffold» (PROCHEM) empleó técnicas de síntesis química para generar moléculas de MHC. El objetivo fue crear una versión reducida de una molécula de MHC basada en alelos de los antígenos leucocitarios humanos específicos. De esta forma, se diseñó una plataforma de MHC vacíos. A continuación, se prepararon fragmentos peptídicos independientes que se unieron a estas moléculas de MHC por ligación química. Así, se aumenta considerablemente las aplicaciones de los reactivos del ensayo con MHC. Además de su utilidad en el ámbito de la transferencia adoptiva de linfocitos T, esta técnica novedosa podría emplearse para el diseño de vacunas y la creación de nuevos antígenos.

Palabras clave

Complejo mayor de histocompatibilidad, antígeno, receptor, ensayo de tetrámero de MHC, síntesis química

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