Los secretos de la heterocromatina
Asociada con la formación de centrómeros y telómeros, la heterocromatina interviene en la correcta segregación del material genético durante la división celular. La estructura de la heterocromatina está asimismo implicada en la expresión de los genes. Pese a su importancia en el control genético celular, el proceso de formación de este material no se conoce bien. En el proyecto HETCHROMPROJECT (Study of the determinants of heterochromatin formation and maintenance) se han determinado mecanismos moleculares clave que controlan la formación de heterocromatina. Un actor importante es la proteína ligante de SRA 1 (ABP1). Los investigadores utilizaron la levadura Schizosaccharomyces pombe, un sistema ideal ya que muchas de sus rutas de control genético se han preservado a lo largo de la evolución y aparecen también en los mamíferos. Los investigadores del proyecto descubrieron que ABP1 puede reprimir la transcripción de ARN cortos. Identificaron además otros genes que intervienen en la activación y desactivación de la transcripción de ARN cortos. En concreto, el ARN corto se desreprime en ausencia del gen histona deacetilasa clr3 y el gen complejo HIRA hip3. Esos dos genes codifican productos implicados en el silenciamiento génico mediante la regulación de la estructura de cromatina. En trabajos posteriores empleando un método de marcaje se identificaron proteínas purificadas que operan de forma coordinada con la proteína ABP1. La deleción de ABP1 dio lugar a un nucleolo más grande, que es el cuerpo que organiza la cromatina. HETCHROMPROJECT también investigó el papel de ciertas proteínas nuevas implicadas en la regulación de la heterocromatina. Mediante un cribaje genético en dos pasos se identificaron ochenta y tres cepas de deleción que resultan ideales para estudiar las alteraciones en la estructura de la heterocromatina en el centrómero. Algunos de estos genes están relacionados directamente con la estructura de la heterocromatina. Otros implican nuevas vías y amplían el potencial de la investigación. La heterocromatina es importante para preservar la segregación de los cromosomas durante la división celular y mantener la integridad del genoma. Los resultados han proporcionado una nueva visión de la prevención de la transcripción no deseada mediante la regulación de la estructura de la cromatina. Otras aplicaciones posibles son nuevas terapias para enfermedades causadas por cambios en la heterocromatina que desbaraten la expresión génica normal.
Palabras clave
Heterocromatina, centrómeros, división celular, expresión génica, ABP1, la transcripción