Les secrets de l'hétérochromatine
Associée à la formation des centromères et des télomères, l'hétérochromatine est liée à une séparation appropriée du matériel génétique au cours de la division cellulaire. La structure de l'hétérochromatine est également impliquée dans l'expression génétique. Malgré son importance dans le contrôle génétique cellulaire, la formation de ce matériel est mal comprise. Le projet HETCHROMPROJECT (Study of the determinants of heterochromatin formation and maintenance) a identifié des mécanismes moléculaires clés qui contrôlent la formation de l'hétérochromatine. L'un des acteurs majeurs est la protéine ABP1 (ARS-binding protein 1). Les chercheurs ont utilisé la levure Schizosaccharomyces pombe, un système idéal, car un grand nombre de ses voies de contrôle génétique ont été préservées au cours de l'évolution et sont présentes chez les mammifères. Les chercheurs du projet ont observé qu'ABP1 peut réprimer la transcription de petits ARN. D'autres gènes ont été identifiés pour leur rôle dans l'activation et la désactivation de la transcription des petits ARN. Plus spécifiquement, les petits ARN sont déréprimés en l'absence du gène clr3 histone désacétylase et du gène complexe hip3 HIRA. Ces deux gènes codent des produits qui sont impliqués dans la désactivation génétique par régulation de la structure de la chromatine. Des travaux supplémentaires utilisant une méthode d'étiquetage ont identifié des protéines purifiées qui fonctionnent en tandem avec la protéine ABP1. La suppression d'ABP1 a abouti à un élargissement du nucléole, le corps qui organise la chromatine. Les chercheurs du projet HETCHROMPROJECT ont également étudié le rôle de nouvelles protéines impliquées dans la régulation de l'hétérochromatine. Un dépistage génétique en deux étapes a identifié 83 souches de suppression qui sont idéales pour étudier les altérations dans la structure de l'hétérochromatine au niveau du centromère. Certains de ces gènes sont directement liés à la structure de l'hétérochromatine et d'autres impliquent de nouvelles voies et élargissent le potentiel de recherche. L'hétérochromatine est importante pour préserver la ségrégation des chromosomes au cours de la division cellulaire et maintenir l'intégrité du génome. Les résultats ont fourni de nouvelles informations sur la prévention des transcriptions indésirables par régulation de la structure de la chromatine. Les applications peuvent également inclure de nouveaux traitements pour des maladies provoquées par des modifications de l'hétérochromatine qui perturbent l'expression génétique normale.
Mots‑clés
Hétérochromatine, centromères, division cellulaire, expression génétique, ABP1, transcription
