Ein neuer Angriff auf HIV
Das Projekt HIVNONILV (A novel non-integrating replication limited lentiviral-based vector for HIV vaccination) arbeitete an der Entwicklung eines neuartigen Lentivirus-Vektors, der nicht-integrierend (NONI-LV) und replikationsbeschränkt ist. Dies würde die Sicherheit von DNA-Impfstoffen verbessern, da derzeitige klassische Vektoren inhärente Risiken tragen, etwa für eine Mutagenese nach dem Einsetzen in das Wirtsgenom. Frühere Forschungen der Projektmitglieder ergaben, dass diese Vektoren schützende Immunantworten gegen Challenge-Viren induzieren. Diese Challenge-Viren auf Basis des Affen-Äquivalents von HIV, dem simianen Immundefizienz-Virus (SIV), sind bekanntlich schwer durch Impfung zu kontrollieren. Die Forscher von HIVNONILV untersuchten Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit ihres neuartigen NONI-LV-Vektors gegen pathogene Viren am Makaken-Modell für HIV-Impfstoffe. Die Ergebnisse zeigten deutlich, dass eine Einzeldosis-Immunisierung nur mit DNA (die einen Einzelzyklus von viralen Partikeln produziert) die Erzeugung von Impfstoff-spezifischen CD8+ und CD4+ T-Zellen förderte. Sie verursachte sofortige und abrufbare Immunaktivität sogar ohne persistente Antigenstimulation. Bisher wurde dies nur unter Verwendung von replikationskompetenten und persistent rekombinanten HI-viralen Vektoren erreicht. Nach der Entwicklung der produktiven Infektion zeigten alle geimpften Managen im Vergleich zu den Kontrolltieren eine Reduzierung um einen Faktor größer als 1 beim Spitzenwert der Virämie. Sie behielten eine niedrigere Virämie während der frühen und der späten chronischen Phase der Infektion. Eine solch eindrucksvolle virale Kontrolle steht im Zusammenhang mit der Reaktivierung von Gedächtnis-T-Zell-Antworten in der geimpften Gruppe. Historisch gesehen repräsentieren Impfstoffe den effektivsten Weg, globale Infektionskrankheiten zu kontrollieren. HIVNONILV untersuchte neue Vektor- und Impfstrategien und leistete damit einen wichtigen Beitrag im Bereich der HIV-1-Impfung.
Schlüsselbegriffe
HIV, Impfstoff, Immunantwort, HIVNONILV, Lentivirusvektor, replikationsbeschränkt
