Visualisation des réparations ADN
Les cellules ont évolué pour maintenir l'intégrité de leur matériel génétique via des mécanismes sophistiqués. Lorsque l'ADN est endommagé, par exemple à la suite d'un rayonnement, il subit des cassures double brin (double-strand breaks, DSB) qui sont réparées par des enzymes spécialisées. Une mauvaise réparation de l'ADN peut conduire à la formation d'un cancer. Après les dommages, les DSB ne sont pas les seuls évènements qui se produisent mais ils sont fortement liés aux changements dans la structure chromatine à proximité du DSB. L'on pense que cela facilite l'accès pour les protéines de réparation à l'ADN pour restaurer l'intégrité génomique. Ceci étant, le projet LCS («Study of protein dynamics in living cells after DNA damage»), financé par l'UE, permet d'analyser la dynamique des dommages de l'ADN en mettant l'accent particulièrement sur les protéines liées à la chromatine. Les chercheurs de LCS cherchaient à comprendre comment le processus d'ouverture de la chromatine était coordonné pour donner accès à la réparation de l'ADN. Pour ce faire, ils ont induit des dommages ADN par ultraviolet dans des cellules humaines et de souris in vitro et ont suivi la cinétique d'une série de protéines nucléaires par imagerie fluorescente. Grâce à la bio-informatique utilisée, ils ont pu associer les changements dans la fluorescence avec la localisation des protéines. Ils ont réalisé l'observation intéressante que la protéine Oct-4 peut reconnaître les lésions ADN et que des facteurs de transcription supplémentaires sont recrutés dans des zones de DSB. L'équipe de recherche a en outre étudié comment les modifications épigénétiques influencent la réparation de l'ADN. Ils ont découvert qu'une réorganisation générale du schéma épigénétique suit les dommages ADN. Collectivement, les découvertes de l'étude LCS apportent des connaissances fondamentales au mécanisme de réparation ADN après les dommages. Les résultats générés ont un impact translationnel car ils offrent une meilleure compréhension de la manière dont le cancer se développe ainsi que des évènements qui suivent un traitement par irradiation.
Mots‑clés
Dommages ADN, cancer, cassures double brin, dynamique de protéine, cellules vivantes
