Células estromales para tratar la diabetes
La diabetes mellitus se caracteriza por un control deficiente de la glucosa en sangre y puede perturbar la función normal de órganos de suma importancia, como el corazón, el ojo, el riñón y el sistema nervioso. Se considera además una amenaza para la salud mundial, pues se calcula que su prevalencia aumentará desde los 415 millones de pacientes registrados en 2015 hasta 642 millones para 2040. Es más, los beneficios parciales que ofrece la insulina y la gestión deficiente de las complicaciones relacionadas con la diabetes señalan la urgencia de contar con tratamientos mejores. Una posible vía terapéutica son las células estromales mesenquimales (MSC). Los últimos resultados científicos al respecto apuntan a que las MSC secretan factores inmunomoduladores y angiogénicos que podrían utilizarse para reparar tejidos dañados. El proyecto REDDSTAR (Repair of diabetic damage by stromal cell administration) se creó con el propósito de realizar estudios preclínicos sobre la utilidad de las MSC en la regeneración y la reparación tisulares. Su trabajo se dedicó a seis complicaciones de la diabetes mellitus, a saber, retinopatía, nefropatía, cardiomiopatía, neuropatía, reparación ósea deficiente y ulceración de heridas. «La importancia de esta investigación reside en la ausencia de terapias aprobadas capaces de controlar la glucemia y aliviar una o más de las complicaciones tisulares señaladas», explicó el coordinador del proyecto, el profesor Timothy O’ Brien. «REDDSTAR ofrece una oportunidad sin igual para reunir a expertos en estas complicaciones de la diabetes y realizar un estudio exhaustivo de su reacción ante la terapia con células madre», añadió el profesor O’ Brien. El equipo científico del proyecto abordó varios obstáculos que impiden optimizar el rendimiento de las MSC y cuya solución permitiría fabricar productos de terapia celular que cumplan con la normativa vigente. Sus logros en este sentido fueron considerables gracias al desarrollo y la validación de MACSQuant® Tyto™, un clasificador de células cerrado, multicolor, con componentes de un solo uso, automatizado y sencillo de utilizar que es aplicable a varios tipos de células. Este dispositivo, que presenta cerca de un 100 % de pureza, ya se ha patentado y puesto a la venta. En el sitio web de Miltenyi Biotec se explica con mayor detalle las características de este dispositivo. Uno de los socios del proyecto, Orbsen Therapeutics Ltd., descubrió que el anticuerpo Syndecan-2 (también conocido como CD362) podría emplearse para aislar MSC de la médula ósea humana con una pureza cercana al 100 %. Denominada ORBCEL-MTM, esta nueva tecnología de MSC mostró considerables efectos positivos en estudios preclínicos. ORBCEL-MTM mejoró el control de la glucosa en sangre, redujo el daño a los riñones, la neuropatía y la retinopatía y fomentó la cicatrización en varios modelos preclínicos. En un modelo de ratón uninefrectomizado de nefropatía diabética, ORBCEL-MTM recuperó la función renal y moduló los niveles de glucosa en sangre. Los resultados obtenidos por los socios de REDDSTAR abrieron las puertas a nuevas colaboraciones con las que en mayo de 2015 pusieron en marcha el proyecto NEPHSTROM (Novel stromal cell therapy for diabetic kidney disease). En este proyecto se ejecutará un ensayo clínico de fase 1b/2a en cuatro emplazamientos y cuarenta y ocho pacientes con nefropatía diabética. Los socios de REDDSTAR lograron además progresar hasta un ensayo clínico de fase 1b para el tratamiento de úlceras del pie diabético con ORBCEL-MTM en un armazón de colágeno. Los permisos normativos y éticos necesarios ya están en poder del equipo, que dará comienzo al ensayo a principios de 2017. La versatilidad de la tecnología de ORBCEL-MTM en cuanto a reparación tisular se muestra en el trabajo de desarrollo de la misma realizado por Orbsen Therapeutics Ltd. para aplicarla a otras afecciones, como el síndrome de dificultad respiratoria aguda, la artritis reumatoide y la hepatopatía inflamatoria. Los socios de REDDSTAR facilitaron así la inclusión en ensayos clínicos de terapias con MSC basadas en ORBCEL-MTM. Los posibles resultados positivos podrían revolucionar la gestión clínica de la diabetes e impulsar la realización de ensayos clínicos destinados a la gestión de enfermedades no transmisibles como el lupus, las cardiopatías, el asma, etc. «REDDSTAR generó resultados nuevos e interesantes que trascienden al propio proyecto», concluyó el profesor O’ Brien. «Nuestros descubrimientos ofrecen la posibilidad de mejorar la gestión y el tratamiento de la diabetes en beneficio de pacientes, médicos, investigadores, empresas farmacéuticas, sistemas sanitarios y la población en general».
Palabras clave
Célula estromal mesenquimal, diabetes mellitus, insulina, REDDSTAR, preclínico, ensayo clínico, MACSQuant® Tyto™, ORBCEL-MTM
