Les cellules stromales: un espoir pour le traitement du diabète
Caractérisé par un mauvais contrôle de la glycémie, le diabète sucré peut altérer le fonctionnement de grands systèmes d'organes tels que le cœur, les yeux, les reins et le système nerveux. Il est considéré comme une menace sanitaire mondiale puisque sa prévalence dans le monde devrait passer de 415 millions en 2015 à 642 millions d'ici 2040. En outre, les avantages limités de l'insuline et la prise en charge sous-optimale des complications liées au diabète ont mis en évidence le besoin urgent d'envisager de meilleures options de traitement. Mieux connaître les cellules stromales mésenchymateuses (CSM). Des recherches récentes révèlent que les CSM sécrètent des facteurs immunomodulateurs et angiogéniques qui pourraient être utilisés pour réparer les tissus endommagés. Le projet REDDSTAR (Repair of diabetic damage by stromal cell administration) a été lancé pour étudier l'utilité des cellules stromales mésenchymateuses pour la régénération et la réparation des tissus par le biais d'études précliniques. Les chercheurs ont centré leurs travaux sur six complications liées au diabète sucré: la rétinopathie, la néphropathie, la cardiomyopathie, la neuropathie, les troubles de la réparation des os, et l'ulcération des plaies. «Cette recherche est importante car il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée capable simultanément de contrôler la glycémie et de soulager une ou plusieurs des complications tissulaires constatées», a déclaré le professeur Timothy O' Brien, coordinateur du projet. «Le projet REDDSTAR offre une occasion unique de réunir des experts de chacune de ces complications liées au diabète et d'étudier de manière complète la réaction de ces six maladies à la thérapie de cellules souches», ajoute le professeur O' Brien. Les chercheurs se sont attelés à plusieurs problèmes afin de pouvoir optimiser les performances des CSM dans le but de fabriquer des produits de thérapie cellulaire conformes aux réglementations. Ils ont brillamment atteint leur objectif dans ce domaine avec le développement et la validation de MACSQuant® Tyto™, un trieur de cellules multicolore fermé à la fois pratique, automatisé et jetable, adapté à différents types de cellules. Ce dispositif, qui permet d'obtenir une pureté quasi parfaite, a déjà été breveté et commercialisé. Des informations complémentaires sont disponibles sur le Miltenyi Biotec site web. L'un des partenaires du projet, Orbsen Therapeutics Ltd, a découvert que l'anticorps Syndecan-2 (également appelé CD362) pourrait être utilisé pour isoler les CSM de moelle osseuse humaine avec une pureté de près de 100 %. Appelée ORBCEL-MTM, la technologie de cette nouvelle plateforme de CSM s'est avérée très bénéfique pour les études précliniques. Dans différents modèles précliniques, ORBCEL-MTM a amélioré le contrôle glycémique, réduit les lésions rénales, les neuropathies et les rétinopathies, et favorisé la cicatrisation des plaies. Sur un modèle de souris uni-néphrectomisé atteint de maladie rénale diabétique, ORBCEL-MTM a rétabli la fonction rénale et modulé les niveaux de glucose dans le sang. Sur la base de ces résultats, les partenaires du projet REDDSTAR ont mis en place de nouvelles collaborations et ont lancé le projet NEPHSTROM (Novel stromal cell therapy for diabetic kidney disease) en mai 2015. Ce projet comprend un essai clinique de phase 1b/2a réalisé sur quatre sites auprès de 48 patients atteints d'une maladie rénale d'origine diabétique. Les partenaires du projet REDDSTAR ont également pu passer à un essai clinique de phase 1b pour le traitement des ulcères du pied diabétique en utilisant ORBCEL-MTM dans un échafaudage de collagène. Les autorisations réglementaires et éthiques nécessaires ont déjà été obtenues et l'essai devrait commencer début 2017. Compte tenu de sa polyvalence pour la régénération et la réparation des tissus, la technologie ORBCEL-MTM a déjà été étendue par Orbsen Therapeutics Ltd pour pouvoir traiter d'autres maladies telles que le syndrome de détresse respiratoire aiguë, l'arthrite rhumatoïde et l'inflammation du foie. Le projet REDDSTAR a ouvert la voie à la mise en œuvre de thérapies basées sur MSC-ORBCEL-MTM dans des essais cliniques. Les résultats positifs obtenus pourraient révolutionner la gestion clinique du diabète et encourager l'organisation d'essais cliniques complémentaires pour soigner des maladies non transmissibles telles que le lupus, les maladies cardiaques, l'asthme et d'autres pathologies. «Le projet REDDSTAR a donné des résultats prometteurs et inédits qui ouvrent des perspectives qui dépassent largement la durée du projet», a expliqué le professeur O' Brien. «Nos résultats devraient avoir un impact important sur la gestion et le traitement du diabète, et se traduire par des avantages pour les patients, les cliniciens, les chercheurs, les sociétés pharmaceutiques, les systèmes de santé et le grand public.»
Mots‑clés
Cellule stromale mésenchymateuse, diabète sucré, insuline, REDDSTAR, préclinique, essai clinique, MACSQuant® Tyto™, ORBCEL-MTM
