La regulación epigenética de la obesidad
El tejido adiposo es un importante sensor del metabolismo del organismo. Los adipocitos maduros secretan muchos factores que participan en la regulación del equilibrio energético, la sensibilidad de la insulina y las enfermedades cardiovasculares. Además, las enfermedades tales como la obesidad y la lipoatrofia guardan similitud en sus fenotipos metabólicos, destacándose la función homeostática que desempeña el tejido adiposo para preservar la salud. Los últimos resultados experimentales demuestran la importancia de la regulación epigenética en la diferenciación y función de los adipocitos. En vista de estos datos, identificar las alteraciones epigenéticas que ocurren en las enfermedades asociadas al tejido adiposo contribuiría al diseño de nuevos tratamientos contra enfermedades metabólicas. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea «Polycomb and Trithorax group proteins: Master regulators of adipose tissue function?» (ATACC) fue estudiar a las proteínas Polycomb que participan en el sistema de regulación transcripcional basado en la cromatina. Las proteínas Polycomb, descubiertas por vez primera en Drosophila, modifican la cromatina y ejercen una función activadora o silenciadora de grupos íntegros de genes. Para estudiar la función de las proteínas Polycomb en el control metabólico se diseñaron ratones transgénicos a los cuales se les eliminaron los genes Ezh2, MII o Eed y se estudió en ellos la homeostasis energética, el metabolismo de la glucosa y la homeostasis lipídica.Los ratones sin Eed en el hígado presentaron un perfil metabólico mejorado, incluida la tolerancia a la glucosa, la sensibilidad a la insulina y el consumo de energía. Curiosamente, estos ratones no presentaron obesidad inducida por dieta o síndrome metabólico. Los investigadores observaron además que la inhibición de la proteína Polycomb en el hígado se corresponde con un aumento de la secreción de péptidos del gen «hedgehog», lo que induce la formación de tejido adiposo pardo. Los resultados de ATACC combinados sugieren que la intercomunicación entre el tejido hepático y adiposo mediante la vía Polycomb-hedgehog es fundamental para que el control metabólico sea normal. Cabe destacar además que el trabajo de este proyecto permite comprender cómo influye la reorganización de la cromatina en los procesos patogénicos humanos.
Palabras clave
Obesidad, tejido adiposo, trastornos metabólicos, proteínas Polycomb, reorganización de la cromatina
