La régulation épigénétique de l'obésité
Le tissu adipeux est un organe métabolique sensoriel très important. Les adipocytes matures sécrètent de nombreux facteurs impliqués dans la régulation de la balance énergétique, de la sensibilité à l'insuline et les maladies cardiovasculaires. Par ailleurs, certains troubles comme l'obésité ou la lipoatrophie (la perte de tissu adipeux sous-cutané) partagent des phénotypes métaboliques très semblables, soulignant de fait le rôle homéostatique du tissu adipeux dans le maintien de la santé. Des travaux récents ont démontré l'importance de la régulation épigénétique au niveau de la différenciation et la fonction des adipocytes. C'est pourquoi l'identification des modifications épigénétiques apparaissant lors des troubles liés au tissu adipeux devrait faciliter le développement de nouveaux traitements des dysfonctionnements métaboliques. Dans ce cadre, les chercheurs du projet ATACC («Polycomb and Trithorax group proteins: master regulators of adipose tissue function?»), financé par l'Union européenne, ont décidé d'étudier les protéines du système Polycomb qui fait partie du système de régulation transcriptionnel attaché à la chromatine. Identifiés pour la première fois chez la Drosophile, les protéines Polycomb modifient la structure de la chromatine et ce faisant, activent ou répriment l'expression de groupes entiers de gènes. Pour étudier le rôle des protéines Polycomb dans le contrôle métabolique, les chercheurs ont généré des souris transgéniques arborant des délétions spécifiques sur les gènes codant pour les protéines Ezh2, Mll ou Eed et étudié leur homéostasie énergétique, leur métabolisme glucidique ou leur homéostasie lipidique. Les souris déficientes en Eed montrent ainsi un meilleur profil métabolique marqué par une tolérance au glucose, une meilleure sensibilité à l'insuline et une dépense énergétique plus équilibrée. De façon très intéressante, ces souris sont protégées d'une obésité induite par le régime alimentaire et du syndrome métabolique. Les chercheurs ont également observé que l'inhibition des protéines Polycomb dans le foie, induisaient une sécrétion de peptides dits «hedgehog» et la formation de tissu adipeux brun. Au total ces résultats suggèrent que les communications entre système Polycomb et la voie métabolique hedgehog dans le foie et le tissu adipeux jouent un rôle essentiel pour le contrôle métabolique normal. Plus important encore, ces travaux éclairent d'un jour nouveau l'implication du modelage de la chromatine dans la genèse de certaines pathologies humaines.
Mots‑clés
Obésité, tissu adipeux, troubles métaboliques, protéines Polycomb, remodelage de la chromatine
