Zur epigenetischen Regulierung von Übergewicht
Fettgewebe ist ein wichtiges metabolisches Sensorsystem. Reife Adipozyten sezernieren eine Vielzahl von Faktoren, die die Energiebilanz regulieren und mit Insulinresistenzen und Herzkreislauferkrankungen assoziiert werden. Außerdem wurden bei Stoffwechselstörungen wie Fettleibigkeit und Lipoatrophie sehr ähnliche metabolische Phänotypen beschrieben, was die wichtige homöostatische Funktion des Fettgewebes herausstellt. Da neuere Studien auch die Bedeutung der epigenetischen Regulierung bei der Adipozytendifferenzierung und –funktion belegen, müssen epigenetische Veränderungen bei Adipositaserkrankungen genauer analysiert werden, um Stoffwechselerkrankungen therapeutisch angehen zu können. Vor diesem Hintergrund untersuchte das EU-finanzierte Projekt "Polycomb and Trithorax group proteins: Master regulators of adipose tissue function?" (ATACC) Polycomb-Proteine, die an der Transkriptionsregulation im Chromatin beteiligt sind. Die erstmals in Drosophila identifizierten Polycomb-Proteine verändern die Chromatinstruktur und aktivieren bzw. deaktivieren damit gesamte Gencluster. Die Rolle von Polycomb-Proteinen bei der Stoffwechselregulierung wurde an transgenen Mäusen mit gewebespezifischen EZH2-, Mll- oder Eed-Deletionen untersucht und Energiehomöostase, Glukosestoffwechsel und Lipidhomöostase analysiert.Eed-Defizienzen in der Leber der Mäuse verbesserten das metabolische Profil, u.a. Glukosetoleranz, Insulinsensitivität und Energieaufwand, und schützten interessanterweise auch vor ernährungsbedingter Fettleibigkeit und metabolischem Syndrom. Weiterhin erhöht die Polycomb-Hemmung in der Leber offenbar die Sekretion von Hedgehog-Peptiden und stimuliert die Bildung von braunem Fettgewebe. Insgesamt belegen die Ergebnisse, dass der Polycomb-Hedgehog-Crosstalk zwischen Leber und Fettgewebe entscheidend die Stoffwechselhomöostase beeinflusst. Vor allem aber wirft die Projektarbeit neues Licht auf die Bedeutung des Chromatinumbaus als menschliche Krankheitsursache.
Schlüsselbegriffe
Übergewicht, Fettgewebe, Stoffwechselstörungen, Polycomb-Proteine, Chromatinumbau
