Epigenetyczna regulacja procesów związanych z tyciem
Tkanka tłuszczowa jest ważnym narządem odbierającym bodźce metaboliczne. Dojrzałe adipocyty wydzielają szereg czynników uczestniczących w zachowaniu równowagi energetycznej, wrażliwości na insulinę i chorobach układu krążenia. Ponadto takie choroby jak otyłość i lipoatrofia cechują się podobnym fenotypami metabolicznymi, co podkreśla znaczenie tkanki tłuszczowej w zachowaniu homeostazy i zdrowia. Niedawno uzyskane dane podkreślają istotność regulacji epigenetycznej procesów różnicowania i funkcji adipocytów. Zidentyfikowanie zmian epigenetycznych w zaburzeniach związanych z tkanką tłuszczową powinno więc przyczynić się do stworzenia nowych metod leczenia chorób przemiany materii. Mając to na uwadze, naukowcy z finansowanego przez UE projektu "Polycomb and Trithorax group proteins: Master regulators of adipose tissue function?" (ATACC) postanowili zbadać białka Polycomb, które należą do systemu regulacji transkrypcji na bazie chromatyny. Białka Polycomb, zidentyfikowane po raz pierwszy u Drosophila, modyfikują chromatynę, przez co ulegają wyciszeniu lub aktywacji całe zestawy genów. Aby zbadać rolę białek Polycomb w regulacji przemiany materii, naukowcy uzyskali transgeniczne myszy ze swoistą dla tkanki delecją genów Ezh2, Mll lub Eed i prowadzili na nich badania homeostazy energii, metabolizmu glukozy i homeostazy lipidów. Profil metaboliczny myszy z delecją genu Eed w wątrobie wykazywał pozytywne cechy pod względem między innymi tolerancji glukozy, wrażliwości na insulinę i wydatkowania energii. Co ciekawe, u myszy tych nie rozwijała się otyłość wywołana dietą ani zespół metaboliczny. Naukowcy zaobserwowali też, że inhibicja białek Polycomb w wątrobie zwiększała wydzielnictwo białek hedgehog, przyczyniając się do tworzenia brunatnej tkanki tłuszczowej. Łącznie wyniki projektu ATACC sugerują, że szlak Polycomb–hedgehog oraz zależności między wątrobą i tkanką tłuszczową są niezbędne do prawidłowej regulacji metabolizmu. Co najważniejsze, prace projektu pozwoliły lepiej zrozumieć udział remodelowania chromatyny w rozwoju chorób u ludzi.
Słowa kluczowe
Otyłość, tkanka tłuszczowa, zaburzenia przemiany materii, białka Polycomb, remodelowanie chromatyny
