Un estudio de la distrofia muscular de Duchenne La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno degenerativo hereditario que afecta a aproximadamente uno de cada 3 500 varones a nivel mundial. Entender la fisiopatología de la enfermedad resulta crucial para el diseño de nuevos tratamientos. Salud © Thinkstock La DMD es el resultado de mutaciones en el gen de la distrofina, que codifica un componente esencial para el mantenimiento del músculo. La distrofina es parte de un complejo proteico que une la actina de los filamentos con la matriz extracelular. Se desconoce cuál es la relación exacta entre la ausencia de distrofina y la degeneración del músculo. Los tratamientos actuales para la DMD conllevan la administración de corticoides para ralentizar la degradación muscular y aliviar los síntomas de los pacientes. No constituyen un medio de curación, por lo que las personas afectadas terminan por perder la capacidad para respirar y su esperanza de vida no supera los treinta años. Datos recientes ponen de manifiesto un papel de los iones calcio en la muerte de las fibras musculares en casos de DMD. La enzima fosfolipasa A2 (PLA2) parece jugar un papel en esa presencia elevada de calcio citosólico y en el aumento de la inflamación. Ante los niveles elevados de PLA2 observados en pacientes con DMD, la inhibición de la actividad de PLA2 se ha sugerido como una posible estrategia para reducir la inflamación. Hay tres tipos de enzimas PLA2: citosólicas, independientes del calcio y segregadas (sPLA2). El objetivo del proyecto financiado con fondos europeos FRZDMD era determinar qué isoforma de PLA2 es la responsable del desequilibrio del calcio citosólico y la muerte celular de las fibras musculares en casos de DMD. Para lograr ese fin, los científicos investigaron la expresión de las distintas enzimas PLA2 en células con DMD para tratar de identificar diferencias cuantitativas en relación con las fibras musculares normales. En concreto, se vio que sPLA2 afectaba a la diferenciación de las células con DMD regulando la expresión de la miogenina y otros factores hipertróficos. La inhibición de la actividad de PLA2 se traducía en mayores miotubos in vitro, lo que sugiere un presunto papel en la diferenciación muscular. Los resultados del proyecto FRZDMD ponen claramente de manifiesto el papel de sPLA2 en la patología de la DMD. No obstante, queda por determinar si la inhibición de sPLA2 tendría algún beneficio para los pacientes y podría desarrollarse como estrategia de tratamiento. Palabras clave Distrofia muscular de Duchenne, degradación muscular, calcio, fosfolipasa A2
