Modificaciones proteicas en afecciones intestinales
Tras su expresión, las proteínas sufren cambios químicos postraduccionales que afectan a su estructura y, por consiguiente, a sus propiedades. Uno de estos procesos, la prenilación, consiste en añadir grupos lipídicos a la proteína y constituye un paso clave para la correcta funcionalidad de estas moléculas. Estudios recientes apuntan a una relación entre la prenilación y la regulación del sistema inmunitario de las mucosas en la inflamación y el cáncer. La homeostasis de la mucosa intestinal está controlada por interacciones complejas entre células epiteliales intestinales (CEI) y células inmunitarias. Conforme a estos informes, el objetivo clave del proyecto «Influence of protein prenylation and its modulation on the immune system» (PREN-IBD), financiado con fondos europeos, fue describir el papel de la prenilación en la homeostasis intestinal y el desarrollo del cáncer colorrectal. Para ello, se generaron animales transgénicos que carecían de la enzima clave para la prenilación, la GGTasa-I beta, en linfocitos T y CEI y se estudiaron sus efectos fisiológicos. Al eliminar la GGTasa-Ibeta en las CEI, los ratones fallecían durante el desarrollo o bien nacían con una enfermedad entérica mortal. Desde un punto de vista morfológico se observaba un daño grave en la mucosa intestinal y destrucción de la estructura epitelial. Los datos mecanísticos revelaron como causas de estos daños una alteración en la señalización y una reorganización del citoesqueleto. La presencia de la GGTasa-Ibeta en los linfocitos T también resultó ser importante. La deleción de esta enzima en los linfocitos T causó en los ratones linfocitopenia debido a un defecto en la migración de los timocitos a los órganos linfoides secundarios. A fin de entender la implicación de la ausencia de GGTasa-Ibeta en los linfocitos T sobre la aparición de trastornos intestinales, se crearon modelos de ratón transgénicos con colitis y cáncer. Se observó que los linfocitos T modificados se dirigían al intestino donde exacerbaban la gravedad de la colitis pero conferían una respuesta protectora antitumoral. En conjunto, el equipo del estudio PREN-IBD proporcionó información clave sobre los mecanismos que controlan la homeostasis intestinal y destacó el papel de la prenilación en la conservación de la homeostasis. Estos resultados contribuirán al diseño de estrategias terapéuticas novedosas contra los trastornos intestinales.
Palabras clave
Modificaciones de proteínas, enfermedad inflamatoria intestinal, prenilación, células epiteliales intestinales, sistema inmunitario
