Modificaciones proteicas en afecciones intestinales
Tras su expresión, las proteínas sufren cambios químicos postraduccionales que afectan a su estructura y, por consiguiente, a sus propiedades. Uno de estos procesos, la prenilación, consiste en añadir grupos lipídicos a la proteína y constituye un paso clave para la correcta funcionalidad de estas moléculas. Estudios recientes apuntan a una relación entre la prenilación y la regulación del sistema inmunitario de las mucosas en la inflamación y el cáncer. La homeostasis de la mucosa intestinal está controlada por interacciones complejas entre células epiteliales intestinales (CEI) y células inmunitarias. Conforme a estos informes, el objetivo clave del proyecto «Influence of protein prenylation and its modulation on the immune system» (PREN-IBD), financiado con fondos europeos, fue describir el papel de la prenilación en la homeostasis intestinal y el desarrollo del cáncer colorrectal. Para ello, se generaron animales transgénicos que carecían de la enzima clave para la prenilación, la GGTasa-I beta, en linfocitos T y CEI y se estudiaron sus efectos fisiológicos. Al eliminar la GGTasa-Ibeta en las CEI, los ratones fallecían durante el desarrollo o bien nacían con una enfermedad entérica mortal. Desde un punto de vista morfológico se observaba un daño grave en la mucosa intestinal y destrucción de la estructura epitelial. Los datos mecanísticos revelaron como causas de estos daños una alteración en la señalización y una reorganización del citoesqueleto. La presencia de la GGTasa-Ibeta en los linfocitos T también resultó ser importante. La deleción de esta enzima en los linfocitos T causó en los ratones linfocitopenia debido a un defecto en la migración de los timocitos a los órganos linfoides secundarios. A fin de entender la implicación de la ausencia de GGTasa-Ibeta en los linfocitos T sobre la aparición de trastornos intestinales, se crearon modelos de ratón transgénicos con colitis y cáncer. Se observó que los linfocitos T modificados se dirigían al intestino donde exacerbaban la gravedad de la colitis pero conferían una respuesta protectora antitumoral. En conjunto, el equipo del estudio PREN-IBD proporcionó información clave sobre los mecanismos que controlan la homeostasis intestinal y destacó el papel de la prenilación en la conservación de la homeostasis. Estos resultados contribuirán al diseño de estrategias terapéuticas novedosas contra los trastornos intestinales.
