Mastl: ¿una nueva diana para el tratamiento anticancerígeno?
El objetivo del proyecto «Role of the protein kinase Mastl in cell division and cancer» (MASTL CDC) es describir la función fisiológica de Mastl en mamíferos. Esto condujo a investigar su capacidad de ser una nueva diana para el tratamiento anticancerígeno. En la mayoría de los estudios de Mastl se han utilizado extractos de Drosophila o Xenopus. Mastl fosforila dos de los inhibidores de la proteína fosfatasa 2 A (PP2A) Ensa y Arpp-19. Así inhibe indirectamente la acción de esta proteína. En el transcurso del proyecto, el equipo de científicos de MASTL CDC diseñó el primer modelo genético de esta enzima en mamíferos. Descubrieron que, ante la ausencia de Mastl, la división celular es anormal. Es decir, la ausencia de Mastl interfiere en la proliferación celular. En vistas de la función antiproliferativa de Mastl, se abre la posibilidad de utilizarla como diana para el tratamiento anticancerígeno. La ventaja de Mastl desde el punto de vista terapéutico es que, como su acción bloquea al inhibidor tumoral PP2A, la inhibición del Mastl puede reactivar al PP2A. PP2A es un importante inhibidor tumoral que participa en muchas vías oncogénicas implicadas en la progresión del cáncer. Los resultados del proyecto demostraron que, cuando se elimina la Mastl de ratones jóvenes in vivo, se ve comprometida la supervivencia de los individuos; en cambio, en ratones adultos el efecto es apenas moderado. Esto sugiere baja toxicidad de los eventuales tratamientos basados en Mastl. Los datos del proyecto también sugieren que Mastl desempeña una función en la reparación de los daños en el ADN. Eliminar Mastl puede mejorar los tratamientos basados en los daños en el ADN. Por último, Mastl puede utilizarse como factor de pronóstico para el cáncer de mama, pues una alta expresión de Mastl se correlaciona con un mal pronóstico en estos tumores. Gracias a MASTL CDC se ha confirmado que Mastl/Greatwall puede ser una importante diana para el tratamiento anticancerígeno. Actualmente se trabaja en la identificación de los tipos de tumores sensibles a los tratamientos basados en la inhibición de la Mastl. Los resultados del proyecto contribuyen en gran medida al diseño de novedosos tratamientos anticancerígenos dirigidos.
Palabras clave
Mastl, cáncer, Greatwall, mitosis, daño en el ADN, división celular
