Mastl: Potencjalny cel leczenia przeciwnowotworowego?
Projekt "Role of the protein kinase Mastl in cell division and cancer" (MASTL CDC) wyjaśnił fizjologiczną funkcję Mastl u ssaków. To doprowadziło do odkrycia jego potencjału jako nowej terapii przeciwnowotworowej. Większość badań nad Mastl została wykonana przy użyciu ekstraktów z Drosophila lub Xenopus. Mastl w sposób pośredni hamuje białkową fosfatazę 2 A (PP2A) poprzez fosforylację jego dwu inhibitorów, Ensa oraz Arpp-19. Podczas projektu MASTL CDC naukowcy stworzyli pierwszy genetyczny model tego enzymu u ssaków. Odkryto, że komórki z brakiem Mastl nie mogą się dzielić prawidłowo. Innymi słowy, brak Mastl osłabi proliferację komórkową. Rola Mastl w hamowaniu proliferacji daje możliwość użycia w ramach terapii przeciwnowotworowej. Terapeutyczną zaletą Mastl jest działanie poprzez blokowanie supresora guza PP2A oraz możliwość reaktywowania PP2A poprzez inhibicję Mastl. PP2A jest ważnym supresorem guza, który blokuje wiele szlaków onkogenicznych związanych z progresją choroby. Wyniki projektu pokazały, że wprawdzie eliminacja Mastl in vivo u młodych myszy ograniczała przeżycie, u dorosłych myszy miała łagodne konsekwencje. To sugeruje niską toksyczność w przyszłych terapiach bazujących na Mastl. Dane z projektu również sugerują rolę Mastl w naprawę uszkodzeń DNA. Eliminacja Mastl może być pożyteczna w przypadku terapii bazujących na uszkodzeniach DNA. Co więcej, Mastl może znaleźć zastosowanie jako czynnik prognostyczny w raku sutka, ponieważ wysoka ekspresja Mastl koreluje ze złymi rokowaniami. Projekt MASTL CDC potwierdził, że Mastl/Greatwall jest potencjalnym celem molekularnym w leczeniu nowotworów. Bieżące prace są nakierowane na identyfikację typów guzów, które odpowiedzą na terapię bazującą na inhibicji Mastl. Odkrycia projektu znacząco przyczynią się do rozwoju nowatorskich terapii przeciwnowotworowych.
Słowa kluczowe
Mastl, nowotwór, Greatwall, mitoza, uszkodzenie DNA, podział komórkowy
